En undersøgelse af AK-1286 hos patienter med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Alder 18-75 år (inklusive skæringsværdi), køn er ikke begrænset;
• Patienter med histologisk eller cytologisk diagnosticerede fremskredne maligne solide tumorer, som har svigtet eller ikke er i stand til at tolerere standardbehandlingsregimer med systemisk standardterapi.
• deltagere i dosisudvidelsesfasen skal have kvantificerbare læsioner i henhold til Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST v1.1).
• Forventet minimum overlevelsesvarighed på 3 måneder.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
• Deltagerne skal opfylde laboratoriekriterierne.A. Knoglemarvsfunktionen skal opfylde#ANC≥1,5×109/L#PLT≥100×109/L#Hb≥9g/dL B. nyrefunktion#Cr≤1,5 gange den øvre grænse for normalværdi#eller kreatininclearance≥50ml/min C. leverfunktion#total bilirubin<1,5 x ULN#For forsøgspersoner med dokumenteret Gilbert syndrom,< 2,0 x ULN eller forsøgspersoner med indirekte bilirubinniveauer, der tyder på en kilde til ekstrahepatisk stigning <3,0 x ULN#ALT og AST≤ 2,5 x ULN#Hvis levermetastaser forekommer≤ 5 x ULN#D. Koagulationsfunktion#protrombintid (PT) eller partiel tromboplastintid (PTT) < 1,5 x øvre normalgrænse (ULN), eller international normaliseret ratio (INR) < 1,5 eller inden for målområdet (hvis forebyggende antikoagulantbehandling udføres# E). Det korrigerede QT-interval (QTcF) af Fridericia-metoden er mindre end 450 ms for mænd og mindre end 470 ms for kvinder.
• Elueringsperioden for makromolekylære lægemidler er ≥ 4 uger, og den for orale fluorouracil- og småmolekylære lægemidler er ≥ 2 uger
• Fertile kvinder skal have en negativ blodgraviditetstest inden for 7 dage, før de får det første studielægemiddel;
• For fertile mænd og kvinder skal de være villige til at anvende passende svangerskabsforebyggende metoder 30 dage før den første indgivelse af forsøgslægemiddel og 120 dage efter den sidste indgivelse af undersøgelseslægemiddel;
• Deltog ikke i det kliniske forsøg som forsøgsperson inden for 1 måned før deltagelse i forsøget;
• Ifølge forskerens vurdering er overensstemmelsen høj, villig til at gennemføre testen og kan overholde testskemaet;
• Deltag frivilligt i dette kliniske forsøg, forstå forskningsprocedurerne og være i stand til at underskrive skriftligt samtykkeerklæring.

Ekskluderingskriterier:

• Ubehandlede patienter med hjernemetastaser
• Andre maligne tumorer i de seneste fem år. Basalcellecarcinom i huden, undtagen pladecellecarcinom i huden eller cervikal carcinom in situ efter potentiel behandling;
• Myokardieinfarkt, symptomatisk kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association > grad II), ustabil angina pectoris eller arytmi, der krævede lægemiddelbehandling, forekom inden for 6 måneder før indskrivning;
• Har en historie med gastrointestinale sygdomme eller mavekirurgi eller manglende evne til at sluge orale lægemidler;
• Aktiv infektion, der kræver behandling;
• Patienter med aktiv hepatitis B (hepatitis B overfladeantigen og/eller hepatitis B-kerneantistofpositiv og HBV-DNA > 103 kopier/ml eller 200IU/ml) eller hepatitis C-patienter (hepatitis C-viruspositiv og/eller HCV-RNA-positiv) eller HIV-positive patienter skal modtage behandling.
• Større organkirurgi (undtagen punkturbiopsi) eller betydelig traume inden for 4 uger før den første brug af undersøgelseslægemidlet, eller elektiv kirurgi under forsøget, eller terapeutisk eller palliativ strålebehandling inden for 2 uger før den første brug af undersøgelseslægemidlet;
• Allergisk konstitution eller kendt historie med allergi over for denne lægemiddelkomponent;
• Ifølge forskernes vurdering er der alvorlige sygdomme, som kan bringe patienternes sikkerhed i fare eller påvirke afslutningen af ​​forskning, såsom ukontrollerbar hypertension, ukontrollerbar diabetes og skjoldbruskkirtelsygdomme.
• Der er væskeophobning i det tredje rum, som ikke kan kontrolleres ved dræning eller andre metoder (såsom massiv identifikation og hydrothorax)
• Har en klar historie med neurologiske eller psykiske lidelser;
• Forskerne mener, at forsøgspersonerne af andre årsager ikke er egnede til at deltage i denne undersøgelse.