Un estudio de AK-1286 en pacientes con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

• Edad entre 18 y 75 años (incluido el valor límite), el género no está limitado;
• Pacientes con tumores sólidos malignos avanzados diagnosticados histológica o citológicamente que han fracasado o no pueden tolerar regímenes de tratamiento estándar con terapia sistémica estándar.
• Los participantes en la fase de expansión de dosis deben tener lesiones cuantificables según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST v1.1).
• Duración mínima prevista de supervivencia de 3 meses.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
• Los participantes deben cumplir con los criterios de laboratorio.A. La función de la médula ósea debe cumplir#ANC≥1.5×109/L#PLT≥100×109/L#Hb≥9g/dL B. función renal#Cr≤1,5 veces el límite superior del valor normal#o Aclaramiento de creatinina≥50 ml/min C. función hepática#bilirrubina total<1,5 x LSN#Para sujetos con síndrome de Gilbert documentado, <2,0 x LSN o sujetos con síndrome de Gilbert indirecto niveles de bilirrubina que sugieren una fuente de elevación extrahepática <3,0 x LSN#ALT y AST≤ 2,5 x LSN#Si se produce metástasis hepática≤ 5 x LSN#D. Función de coagulación#Tiempo de protrombina (PT) o tiempo de tromboplastina parcial (PTT) <1,5 x límite superior normal (LSN), o índice internacional normalizado (INR) <1,5 o dentro del rango objetivo (si se realiza terapia anticoagulante preventiva# E). El intervalo QT corregido (QTcF) del método Fridericia es inferior a 450 ms para los hombres y inferior a 470 ms para las mujeres.
• El período de elución de los fármacos macromoleculares es ≥ 4 semanas, y el del fluorouracilo oral y los fármacos dirigidos a moléculas pequeñas es ≥ 2 semanas.
• Las mujeres fértiles deben tener una prueba de embarazo en sangre negativa dentro de los 7 días anteriores a recibir el primer fármaco del estudio;
• Los hombres y mujeres fértiles deben estar dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos adecuados 30 días antes de la primera administración del fármaco del estudio y 120 días después de la última administración del fármaco del estudio;
• No participó en el ensayo clínico como sujeto dentro del mes anterior a participar en el ensayo;
• Según el criterio del investigador, el cumplimiento es alto, está dispuesto a completar la prueba y puede cumplir con el esquema de prueba;
• Participar voluntariamente en este ensayo clínico, comprender los procedimientos de la investigación y poder firmar por escrito el formulario de consentimiento informado.

Criterios de exclusión:

• Pacientes con metástasis cerebral no tratados
• Otros tumores malignos en los últimos cinco años. Carcinoma de células basales de piel, excepto carcinoma de células escamosas de piel o carcinoma de cuello uterino in situ después de un posible tratamiento;
• Infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (New York Heart Association > grado II), angina de pecho inestable o arritmia que requirió tratamiento farmacológico ocurrieron dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción;
• Tiene antecedentes de enfermedades gastrointestinales o cirugía gástrica o incapacidad para tragar medicamentos orales;
• Infección activa que requiere tratamiento;
• Pacientes con hepatitis B activa (antígeno de superficie de la hepatitis B y/o anticuerpo central de la hepatitis B positivo y ADN-VHB > 103 copias/mL o 200 UI/mL) o pacientes con hepatitis C (virus de la hepatitis C positivo y/o ARN-VHC positivo) o Los pacientes VIH positivos deben recibir tratamiento.
• Cirugía de órganos importantes (excluida la biopsia por punción) o traumatismo significativo dentro de las 4 semanas anteriores al primer uso del fármaco del estudio, o cirugía electiva durante el ensayo, o radioterapia terapéutica o paliativa dentro de las 2 semanas anteriores al primer uso del fármaco del estudio;
• Constitución alérgica o antecedentes conocidos de alergia a este componente del medicamento;
• Según el criterio de los investigadores, existen enfermedades graves que pueden poner en peligro la seguridad de los pacientes o afectar la finalización de la investigación, como la hipertensión incontrolable, la diabetes incontrolable y las enfermedades de la tiroides.
• Hay acumulación de líquido en el tercer espacio que no se puede controlar mediante drenaje u otros métodos (como identificación masiva e hidrotórax)
• Tener antecedentes claros de trastornos neurológicos o mentales;
• Los investigadores creen que los sujetos no son aptos para participar en este estudio por otros motivos.