Een onderzoek naar AK-1286 bij patiënten met gevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

• Leeftijd 18-75 jaar (inclusief grenswaarde), geslacht is niet beperkt;
• Patiënten met histologisch of cytologisch gediagnosticeerde gevorderde kwaadaardige solide tumoren die standaardbehandelingsregimes met systemische standaardtherapie hebben gefaald of niet kunnen verdragen.
• deelnemers aan de dosisexpansiefase moeten kwantificeerbare laesies hebben volgens de Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST v1.1).
• Verwachte minimale overlevingsduur van 3 maanden.
• Prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) is 0 of 1.
• Deelnemers moeten voldoen aan de laboratoriumcriteria.A. De beenmergfunctie moet voldoen aan#ANC≥1,5×109/L#PLT≥100×109/L#Hb≥9g/dL B. nierfunctie#Cr≤1,5 keer de bovengrens van de normale waarde#of creatinineklaring≥50 ml/min C. leverfunctie#totaal bilirubine<1,5 x ULN#Voor proefpersonen met gedocumenteerd Gilbert-syndroom,<2,0 x ULN of proefpersonen met indirecte bilirubinespiegels wijzen op een bron van extrahepatische verhoging <3,0 x ULN#ALT en AST ≤ 2,5 x ULN#Als er levermetastasen optreden ≤ 5 x ULN#D. Stollingsfunctie#Protrombinetijd (PT) of partiële tromboplastinetijd (PTT) < 1,5 x bovengrens van de normaalwaarde (ULN), of internationaal genormaliseerde ratio (INR) < 1,5 of binnen het streefbereik (als preventieve antistollingstherapie wordt uitgevoerd# E). Het gecorrigeerde QT-interval (QTcF) van de Fridericia-methode is minder dan 450 ms voor mannen en minder dan 470 ms voor vrouwen.
• De elutieperiode van macromoleculaire geneesmiddelen is ≥ 4 weken, en die van orale fluorouracil en op kleine moleculen gerichte geneesmiddelen is ≥ 2 weken.
• Vruchtbare vrouwen moeten binnen 7 dagen vóór ontvangst van het eerste onderzoeksgeneesmiddel een negatieve bloedzwangerschapstest ondergaan;
• Vruchtbare mannen en vrouwen moeten bereid zijn geschikte anticonceptiemethoden te gebruiken 30 dagen vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en 120 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;
• Heeft niet als proefpersoon deelgenomen aan de klinische proef binnen 1 maand vóór deelname aan de proef;
• Naar het oordeel van de onderzoeker is de therapietrouw hoog, bereid de test af te ronden en zich aan het testschema te houden;
• Vrijwillig deelnemen aan deze klinische proef, de onderzoeksprocedures begrijpen en het geïnformeerde toestemmingsformulier schriftelijk kunnen ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Onbehandelde patiënten met hersenmetastasen
• Andere kwaadaardige tumoren in de afgelopen vijf jaar. Basaalcelcarcinoom van de huid, behalve plaveiselcelcarcinoom van de huid of baarmoederhalscarcinoom in situ na eventuele behandeling;
• Myocardinfarct, symptomatisch congestief hartfalen (New York Heart Association > graad II), instabiele angina pectoris of aritmie waarvoor medicamenteuze behandeling nodig was, traden op binnen 6 maanden vóór inschrijving;
• Een voorgeschiedenis heeft van gastro-intestinale ziekten of maagchirurgie of het onvermogen om orale medicijnen te slikken;
• Actieve infectie die behandeling vereist;
• Patiënten met actieve hepatitis B (hepatitis B-oppervlakteantigeen en/of hepatitis B-kernantilichaam positief en HBV-DNA > 103 kopieën/ml of 200 IE/ml) of hepatitis C-patiënten (hepatitis C-virus positief en/of HCV-RNA-positief) of HIV-positieve patiënten moeten worden behandeld.
• Grote orgaanchirurgie (exclusief punctiebiopsie) of aanzienlijk trauma binnen 4 weken vóór het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, of electieve chirurgie tijdens de studie, of therapeutische of palliatieve radiotherapie binnen 2 weken vóór het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel;
• Allergische constitutie of bekende voorgeschiedenis van allergie voor dit geneesmiddelbestanddeel;
• Volgens het oordeel van de onderzoekers zijn er ernstige ziekten die de veiligheid van patiënten in gevaar kunnen brengen of de voltooiing van onderzoek kunnen belemmeren, zoals oncontroleerbare hoge bloeddruk, oncontroleerbare diabetes en schildklierziekten.
• Er is vochtophoping in de derde ruimte die niet onder controle kan worden gehouden door drainage of andere methoden (zoals massale identificatie en hydrothorax)
• Een duidelijke geschiedenis van neurologische of psychische stoornissen hebben;
• De onderzoekers zijn van mening dat de proefpersonen om andere redenen niet geschikt zijn om aan dit onderzoek deel te nemen.