Um estudo de AK-1286 em pacientes com tumores sólidos avançados

Critérios de inclusão:

• Idade 18-75 anos (incluindo valor limite), o género não é limitado;
• Pacientes com tumores sólidos malignos avançados diagnosticados histologicamente ou citologicamente que falharam ou são incapazes de tolerar regimes de tratamento padrão com terapia padrão sistêmica.
• os participantes na fase de expansão da dose devem ter lesões quantificáveis ​​de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST v1.1).
• Duração mínima de sobrevivência prevista de 3 meses.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
• Os participantes devem atender aos critérios laboratoriais.A. A função da medula óssea precisa atender#ANC≥1,5×109/L#PLT≥100×109/L#Hb≥9g/dL B. função renal#Cr≤1,5 vezes o limite superior do valor normal#ou depuração de creatinina≥50ml/min C. função hepática#bilirrubina total<1,5 x LSN#Para indivíduos com síndrome de Gilbert documentada,<2,0 x LSN ou indivíduos com indireta níveis de bilirrubina sugerindo uma fonte de elevação extra-hepática<3,0 x ULN#ALT e AST≤ 2,5 x ULN#Se ocorrer metástase hepática≤ 5 x ULN#D. Função de coagulação#Tempo de protrombina (TP) ou tempo de tromboplastina parcial (PTT) < 1,5 x limite superior normal (LSN), ou razão normalizada internacional (INR) < 1,5 ou dentro da faixa alvo (se terapia anticoagulante preventiva for realizada#E). O intervalo QT corrigido (QTcF) do método Fridericia é inferior a 450 ms para homens e inferior a 470 ms para mulheres.
• O período de eluição de medicamentos macromoleculares é ≥ 4 semanas, e o de fluorouracila oral e medicamentos direcionados a moléculas pequenas é ≥ 2 semanas
• Mulheres férteis devem ter um teste de gravidez de sangue negativo 7 dias antes de receber o primeiro medicamento do estudo;
• Para homens e mulheres férteis, eles devem estar dispostos a usar métodos contraceptivos apropriados 30 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo e 120 dias após a última administração do medicamento do estudo;
• Não participou do ensaio clínico como sujeito no período de 1 mês antes de participar do ensaio;
• Segundo o julgamento do pesquisador, a adesão é alta, está disposto a concluir o teste e pode cumprir o esquema de teste;
• Participar voluntariamente neste ensaio clínico, compreender os procedimentos da pesquisa e ser capaz de assinar o termo de consentimento livre e esclarecido por escrito.

Critérios de exclusão:

• Pacientes não tratados com metástase cerebral
• Outros tumores malignos nos últimos cinco anos. Carcinoma basocelular da pele, exceto carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma cervical in situ após tratamento potencial;
• Infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva sintomática (New York Heart Association> grau II), angina de peito instável ou arritmia que requer tratamento medicamentoso ocorreram nos 6 meses anteriores à inscrição;
• Ter histórico de doenças gastrointestinais ou cirurgia gástrica ou incapacidade de engolir medicamentos orais;
• Infecção ativa que requer tratamento;
• Pacientes com hepatite B ativa (antígeno de superfície da hepatite B e/ou anticorpo do núcleo da hepatite B positivo e HBV-DNA > 103 cópias/mL ou 200 UI/mL) ou pacientes com hepatite C (vírus da hepatite C positivo e/ou HCV-RNA positivo) ou Pacientes HIV positivos são obrigados a receber tratamento.
• Cirurgia de órgão importante (excluindo biópsia por punção) ou trauma significativo dentro de 4 semanas antes do primeiro uso do medicamento do estudo, ou cirurgia eletiva durante o estudo, ou radioterapia terapêutica ou paliativa dentro de 2 semanas antes do primeiro uso do medicamento do estudo;
• Constituição alérgica ou história conhecida de alergia a este componente do medicamento;
• Na avaliação dos pesquisadores, existem doenças graves que podem colocar em risco a segurança dos pacientes ou afetar a conclusão das pesquisas, como hipertensão incontrolável, diabetes incontrolável e doenças da tireoide.
• Há acúmulo de líquido no terceiro espaço que não pode ser controlado por drenagem ou outros métodos (como identificação maciça e hidrotórax)
• Ter um histórico claro de distúrbios neurológicos ou mentais;
• Os pesquisadores acreditam que os sujeitos não são adequados para participar deste estudo por outros motivos.