En studie av AK-1286 hos pasienter med avanserte solide svulster

Inkluderingskriterier:

• Alder 18-75 år (inkludert grenseverdi), kjønn er ikke begrenset;
• Pasienter med histologisk eller cytologisk diagnostisert avanserte maligne solide svulster som har sviktet eller ikke er i stand til å tolerere standard behandlingsregimer med systemisk standardterapi.
• deltakere i doseutvidelsesfasen må ha kvantifiserbare lesjoner i henhold til Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST v1.1).
• Forventet minimum overlevelsesvarighet på 3 måneder.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
• Deltakerne må oppfylle laboratoriekriteriene.A. Benmargsfunksjonen må oppfylle#ANC≥1,5×109/L#PLT≥100×109/L#Hb≥9g/dL B. nyrefunksjon#Cr≤1,5 ganger øvre grense for normalverdi#eller kreatininclearance≥50ml/min C. leverfunksjon#total bilirubin<1,5 x ULN#For personer med dokumentert Gilbert syndrom,< 2,0 x ULN eller personer med indirekte bilirubinnivåer som tyder på en kilde til ekstrahepatisk økning <3,0 x ULN#ALT og AST≤ 2,5 x ULN#Hvis levermetastaser oppstår≤ 5 x ULN#D. Koagulasjonsfunksjon#Protrombintid (PT) eller partiell tromboplastintid (PTT) < 1,5 x øvre normalgrense (ULN), eller internasjonalt normalisert forhold (INR) < 1,5 eller innenfor målområdet (hvis forebyggende antikoagulantbehandling utføres# E). Det korrigerte QT-intervallet (QTcF) for Fridericia-metoden er mindre enn 450 ms for menn og mindre enn 470 ms for kvinner.
• Elueringsperioden for makromolekylære legemidler er ≥ 4 uker, og for orale fluorouracil og småmolekylære legemidler er ≥ 2 uker
• Fertile kvinner må ha en negativ graviditetstest i blodet innen 7 dager før de får det første studiemedikamentet;
• For fertile menn og kvinner må de være villige til å bruke passende prevensjonsmetoder 30 dager før den første administrasjonen av studiemedikamentet og 120 dager etter den siste administrasjonen av studiemedikamentet;
• Deltok ikke i den kliniske studien som forsøksperson innen 1 måned før deltagelse i studien;
• I følge forskerens vurdering er etterlevelsen høy, villig til å fullføre testen og kan følge testskjemaet;
• Delta frivillig i denne kliniske utprøvingen, forstå forskningsprosedyrene og være i stand til å signere skjemaet for informert samtykke skriftlig.

Ekskluderingskriterier:

• Ubehandlede pasienter med hjernemetastaser
• Andre ondartede svulster de siste fem årene. Basalcellekarsinom i huden, unntatt plateepitelkarsinom i huden eller cervical carcinoma in situ etter potensiell behandling;
• Hjerteinfarkt, symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association > grad II), ustabil angina pectoris eller arytmi som krever medikamentell behandling forekom innen 6 måneder før innmelding;
• Har en historie med gastrointestinale sykdommer eller gastrisk kirurgi eller manglende evne til å svelge orale legemidler;
• Aktiv infeksjon som krever behandling;
• Pasienter med aktiv hepatitt B (hepatitt B-overflateantigen og/eller hepatitt B-kjerneantistoffpositiv og HBV-DNA > 103 kopier/ml eller 200IU/ml) eller hepatitt C-pasienter (hepatitt C-viruspositiv og/eller HCV-RNA-positiv) eller HIV-positive pasienter må få behandling.
• Større organkirurgi (unntatt punkteringsbiopsi) eller betydelig traume innen 4 uker før første bruk av studiemedikamentet, eller elektiv kirurgi under forsøket, eller terapeutisk eller palliativ strålebehandling innen 2 uker før første bruk av studiemedikamentet;
• Allergisk konstitusjon, eller kjent historie med allergi mot denne legemiddelkomponenten;
• Ifølge forskernes vurdering er det alvorlige sykdommer som kan sette pasientenes sikkerhet i fare eller påvirke gjennomføringen av forskning, som ukontrollerbar hypertensjon, ukontrollerbar diabetes og skjoldbruskkjertelsykdommer.
• Det er væskeansamling i det tredje rommet som ikke kan kontrolleres med drenering eller andre metoder (som massiv identifikasjon og hydrothorax)
• Har en klar historie med nevrologiske eller psykiske lidelser;
• Forskerne mener at forsøkspersonene ikke er egnet til å delta i denne studien av andre grunner.