Uno studio su AK-1286 in pazienti con tumori solidi avanzati

Criteri di inclusione:

• Età 18-75 anni (incluso il valore limite), il genere non è limitato;
• Pazienti con tumori solidi maligni avanzati diagnosticati istologicamente o citologicamente che hanno fallito o non sono in grado di tollerare regimi terapeutici standard con terapia sistemica standard.
• i partecipanti alla fase di espansione della dose devono presentare lesioni quantificabili secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST v1.1).
• Durata minima di sopravvivenza prevista di 3 mesi.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
• I partecipanti devono soddisfare i criteri di laboratorio.A. La funzione del midollo osseo deve soddisfare#ANC≥1,5×109/L#PLT≥100×109/L#Hb≥9g/dL B. funzionalità renale#Cr≤1,5 volte il limite superiore del valore normale#o clearance della creatinina≥50 ml/min C. funzionalità epatica#bilirubina totale<1,5 x ULN#Per soggetti con sindrome di Gilbert documentata, < 2,0 x ULN o soggetti con sindrome indiretta livelli di bilirubina che suggeriscono una fonte di aumento extraepatico <3,0 x ULN#ALT e AST ≤ 2,5 x ULN#Se si verificano metastasi epatiche ≤ 5 x ULN#D. Funzione di coagulazione#Tempo di protrombina (PT) o tempo di tromboplastina parziale (PTT) < 1,5 x limite normale superiore (ULN) o rapporto internazionale normalizzato (INR) < 1,5 o entro l'intervallo target (se viene eseguita una terapia anticoagulante preventiva# E). L'intervallo QT corretto (QTcF) del metodo Fridericia è inferiore a 450 ms per i maschi e inferiore a 470 ms per le femmine.
• Il periodo di eluizione dei farmaci macromolecolari è ≥ 4 settimane, mentre quello del fluorouracile orale e dei farmaci mirati alle piccole molecole è ≥ 2 settimane
• Le donne fertili devono avere un test di gravidanza sul sangue negativo entro 7 giorni prima di ricevere il primo farmaco in studio;
• Gli uomini e le donne fertili devono essere disposti a utilizzare metodi contraccettivi appropriati 30 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio e 120 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio;
• Non aver partecipato alla sperimentazione clinica come soggetto entro 1 mese prima della partecipazione alla sperimentazione;
• Secondo il giudizio del ricercatore, la compliance è elevata, è disposto a completare il test e può rispettare lo schema del test;
• Partecipare volontariamente a questa sperimentazione clinica, comprendere le procedure di ricerca ed essere in grado di firmare il modulo di consenso informato per iscritto.

Criteri di esclusione:

• Pazienti non trattati con metastasi cerebrali
• Altri tumori maligni negli ultimi cinque anni. Carcinoma basocellulare della pelle, eccetto carcinoma a cellule squamose della pelle o carcinoma cervicale in situ dopo potenziale trattamento;
• Infarto miocardico, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (New York Heart Association > grado II), angina pectoris instabile o aritmia che richiedeva trattamento farmacologico si sono verificati entro 6 mesi prima dell'arruolamento;
• Avere una storia di malattie gastrointestinali o interventi chirurgici gastrici o incapacità di deglutire farmaci per via orale;
• Infezione attiva che richiede trattamento;
• Pazienti con epatite B attiva (antigene di superficie dell'epatite B e/o anticorpo core dell'epatite B positivo e HBV-DNA > 103 copie/mL o 200 UI/mL) o pazienti con epatite C (virus dell'epatite C positivo e/o HCV-RNA positivo) o I pazienti positivi all'HIV devono ricevere un trattamento.
• Intervento chirurgico d'organo maggiore (esclusa la biopsia con puntura) o trauma significativo entro 4 settimane prima del primo utilizzo del farmaco in studio, o intervento chirurgico elettivo durante lo studio, o radioterapia terapeutica o palliativa entro 2 settimane prima del primo utilizzo del farmaco in studio;
• Costituzione allergica o storia nota di allergia a questo componente del farmaco;
• Secondo il giudizio dei ricercatori esistono malattie gravi che possono mettere a repentaglio la sicurezza dei pazienti o compromettere il completamento della ricerca, come l'ipertensione incontrollabile, il diabete incontrollabile e le malattie della tiroide.
• È presente un accumulo di liquidi nel terzo spazio che non può essere controllato mediante drenaggio o altri metodi (come l'identificazione massiva e l'idrotorace)
• Avere una storia chiara di disturbi neurologici o mentali;
• I ricercatori ritengono che i soggetti non siano idonei a partecipare a questo studio per altri motivi.