旨在评估健康志愿者单次和多次递增剂量 ZE63-0302 的安全性、耐受性、药代动力学和药效学的临床研究

纳入标准：

1. 在进行任何研究相关活动之前必须签署书面知情同意书，并且必须能够了解试验的全部性质和目的，包括可能的风险和不利影响。
2. 筛查时年龄在 18 岁至 55 岁（含）的成年男性和女性。
3. 体重指数 (BMI) ≥ 18.5 且 ≤ 32.0 kg/m2，筛选时体重（精确到小数点后一位）≥ 50.0 kg，将被纳入所有 SAD 和 MAD 队列的主要组中。 BMI ≥ 30.0 且 ≤ 35.0 kg/m2，且筛选时体重（精确到小数点后一位）≥ 50.0 kg，将被纳入 SAD 队列 5 和 7 的高 BMI 组。

4. 在筛选访视时和在 SoA 中指定的时间点给药之前，身体健康，没有临床上显着的异常（研究者认为），包括：

   1. 体格检查无任何临床意义的发现。
   2. 收缩压在90毫米汞柱至140毫米汞柱范围内；舒张压在 40 毫米汞柱至 90 毫米汞柱之间。
   3. 仰卧至少 5 分钟后心率在 40 至 100 bpm 范围内
   4. 体温（鼓膜或口腔）在 35.5°C 至 37.5°C（含）范围内。
   5. 根据研究者的判断，血清化学、血液学、凝血和尿液分析测试中未发现有临床意义的发现。 注意：对于 SAD 队列 6，ALT、AST、ALP 和 γ-谷氨酰转移酶 (GGT) 必须正常（在参考范围内）。
   6. 三重 12 导联心电图（在志愿者仰卧至少 5 分钟后进行），男性 QTcF ≤ 450 毫秒，女性 ≤ 470 毫秒，且无临床显着异常。
5. 在首次研究药物给药（自行报告给研究者）、筛选访视、第 -4 天（仅适用于 SAD 队列 6）和第-1天办理入住手续。

6. 女性志愿者必须：

   1. 具有非生育潜力，即手术绝育（筛查前至少 6 周进行子宫切除术、双侧输卵管切除术、双侧卵巢切除术）或绝经后（其中绝经后定义为在没有其他医疗原因和卵泡刺激素 (FSH) 的情况下 12 个月没有月经） ) 筛选访视时水平 >40 IU/L），或
   2. 如果有生育能力，必须同意不捐献卵子，不尝试怀孕，如果与男性伴侣发生性交，必须同意从筛查前 1 个月到至少 30 天使用可接受的避孕方法最后一剂研究药物后。
7. 男性志愿者必须同意不捐献精子，如果与可能怀孕的女性伴侣发生性交，则必须同意从签署同意书起至最后一次服用研究药物后至少 90 天使用可接受的避孕方法。
8. 有适合采血的静脉通路。
9. 愿意并且能够遵守所有研究评估并遵守方案时间表和限制。

排除标准：

1. 患有或存在重大心血管、肺、肝、肾、血液、胃肠道、内分泌、免疫、皮肤或神经系统疾病，包括过去 3 个月内由 PI 确定具有临床意义的任何急性疾病或重大手术。
2. 给药前 4 周内发生急性感染或感染，或当前感染，需要全身吸收抗生素、抗真菌、抗寄生虫或抗病毒药物。
3. 任何异常或疾病的存在或病史，包括胃肠道手术，PI认为可能影响研究药物的吸收、分布、代谢或消除。
4. 过去 5 年内有任何恶性疾病史（不包括手术切除的皮肤鳞状细胞癌或基底细胞癌）。

5. 任何超出正常实验室参考范围（经重复测试证实）且被 PI 视为具有临床意义的筛查实验室结果。

   患有吉尔伯特综合征或患有与吉尔伯特综合征一致的高胆红素血症的参与者将不符合资格。

6. 存在来自但不限于免疫缺陷病症（例如常见变异性低丙种球蛋白血症）的临床相关免疫抑制。
7. 在单个药物的 5 个半衰期内或给药前 28 天内（以较长者为准）使用或计划使用全身性免疫抑制剂（例如，任何途径的皮质类固醇、甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、环孢素）或免疫调节药物（例如干扰素）或者在学习期间。
8. 在研究期间使用或计划使用与 CYP3A4 具有临床显着相互作用的药物（例如柚子和柚子产品）或使用任何可能对器官功能产生显着影响的药物（例如巴比妥类、奥美拉唑、西咪替丁）或单个药物的 5 个半衰期内或给药前 28 天内（以较长者为准）。
9. 尖端扭转型室性心动过速的危险因素史（包括长 QT 综合征或心源性猝死的家族史）或有临床意义的心律失常。
10. 参与者计划在筛查和 EoS 就诊之间进行手术。
11. 筛查访视时活性人类免疫缺陷病毒（HIV-1 或 HIV-2）、乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)、丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体检测结果呈阳性。
12. 存在胃肠道、肝脏、肾脏或其他已知会干扰药物吸收、分布、代谢或排泄的病症或有后遗症。
13. 使用 Cockcroft-Gault 公式估计肌酐清除率 < 60 mL/min。
14. 过去 2 年内有任何药物或酒精滥用史，定义为男性每周饮酒量 > 21 单位，女性每周饮酒量 > 14 单位。 其中 1 单位 = 360 毫升啤酒、150 毫升葡萄酒或 30 毫升烈酒。
15. 在第 -4 天（仅限 SAD 第 6 组）和/或入住（第 -1 天）之前 24 小时内不得饮酒。
16. 在筛选访视、第 -4 天（仅限 SAD 队列 6）或入住时（第 -1 天），滥用药物、可替宁或酒精呼气测试结果呈阳性。
17. 在首次研究药物给药前 14 天内或至少 5 个药物半衰期（以较长者为准）内使用过任何处方药，包括口服避孕药和使用任何非处方药（包括草药产品、营养品） 、饮食辅助剂、维生素补充剂、矿物质和激素补充剂）在第一次研究药物给药前 7 天内或至少 5 个药物半衰期（以较长者为准），但偶尔使用扑热息痛（剂量为每 6 小时 500 毫克，或每天最多 2 克，连续不超过 3 天）。
18. 表现出临床上显着的（需要干预，例如急诊室就诊、肾上腺素给药）过敏反应（例如食物、药物或特应性反应、哮喘发作），研究者认为这会干扰志愿者参与试验的能力审判
19. 已知对任何研究药物成分过敏。
20. 在首次研究药物给药前 14 天内使用过任何灭活疫苗，或在 30 天内使用过任何活疫苗。 注意：在入组前至少 2 周内或更早接种过 COVID-19 或流感疫苗的受试者，只要他们未出现疫苗接种后临床症状、快速抗原检测呈阴性（在这种情况下），将被视为有资格入组。 COVID-19），并且被认为在其他方面是健康的。
21. 对于有生育能力的女性，筛查访视时血清妊娠试验呈阳性，或入住时（第 -1 天）尿妊娠试验呈阳性（带有确认性血清妊娠试验）。
22. 研究期间任何时间正在母乳喂养或计划母乳喂养的女性。
23. 首次研究药物给药前 30 天内捐献血液或血浆，或首次研究药物给药前 30 天内全血丢失超过 500 mL，或首次研究药物给药后 1 年内接受过输血。
24. 在第一次研究药物给药之前的 60 天或研究药物的 5 个半衰期（以较长者为准）内，在另一项临床试验中接受研究药物。
25. 研究人员认为会使志愿者不适合本研究的任何其他状况或既往治疗，包括无法充分配合研究方案的要求或可能不遵守任何研究要求。

26. 任何长期 COVID 感染史（定义为在初次感染 SARS-CoV-2 后 3 个月内持续出现或出现新症状，这些症状持续至少 2 个月且无其他解释）。

    仅适用于 SAD 队列 6 的附加排除标准：

27. 对伊曲康唑或其他唑类化合物或任何非活性成分有临床显着的超敏反应或特殊反应的病史或存在。
28. 有临床意义的肝脏疾病的病史或存在。