Klinisk studie som tar sikte på å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til enkle og flere stigende doser av ZE63-0302 hos friske frivillige

Inkluderingskriterier:

1. Må ha gitt skriftlig informert samtykke før noen studierelaterte aktiviteter utføres og må kunne forstå den fulle arten og formålet med forsøket, inkludert mulige risikoer og uheldige effekter.
2. Voksne menn og kvinner, 18 til 55 år (inklusive) ved screening.
3. Kroppsmasseindeks (BMI) ≥ 18,5 og ≤ 32,0 kg/m2, med kroppsvekt (til 1 desimal) ≥ 50,0 kg ved screening, inkluderes i hovedgruppen for alle SAD- og MAD-kohorter. BMI ≥ 30,0 og ≤ 35,0 kg/m2, med en kroppsvekt (til 1 desimal) ≥ 50,0 kg ved screening, for å inkluderes i høy BMI-gruppen for SAD-kohorter 5 og 7.

4. Medisinsk frisk uten klinisk signifikante abnormiteter (etter etterforskerens mening) ved screeningbesøket og før dosering på tidspunktene angitt i SoA, inkludert:

   1. Fysisk undersøkelse uten klinisk signifikante funn.
   2. systolisk blodtrykk i området 90 mm Hg til 140 mm Hg; diastolisk blodtrykk i området 40 mm Hg til 90 mm Hg.
   3. HR i området 40 til 100 bpm etter minst 5 minutter i liggende stilling
   4. Kroppstemperatur (trompanisk eller oral) i området 35,5°C til 37,5°C (inklusive).
   5. Ingen klinisk signifikante funn i serumkjemi, hematologi, koagulasjons- og urinanalysetester, vurdert av etterforskeren. Merk: for SAD-kohort 6 må ALT, AST, ALP og gamma-glutamyltransferase (GGT) være normale (innenfor referanseområdet).
   6. Tredobbelt 12-avlednings-EKG (tatt etter at den frivillige har ligget på rygg i minst 5 minutter) med QTcF ≤ 450 msek for menn og ≤ 470 msek for kvinner og ingen klinisk signifikante abnormiteter.
5. Vær ikke-røykere (inkludert tobakk, nikotinerstatningsterapi, e-sigaretter og marihuana) i minst 3 måneder før første studielegemiddeladministrasjon (selvrapportert til etterforskeren) ved screeningbesøk, dag -4 (kun SAD-kohort 6) og kl. innsjekking på dag -1.

6. Kvinnelige frivillige må:

   1. være i ikke-fertil alder, dvs. kirurgisk sterilisert (hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi minst 6 uker før screening) eller postmenopausal (hvor postmenopausal er definert som ingen menstruasjon i 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak, og et follikkelstimulerende hormon (FSH) ) nivå >40 IE/L ved screeningbesøket), eller
   2. Dersom man er i fertil alder, må man godta å ikke donere egg, å ikke forsøke å bli gravid, og dersom man deltar i seksuell omgang med en mannlig partner, må man godta å bruke en akseptabel prevensjonsmetode fra én måned før screening til minst 30 dager etter siste dose studiemedisin.
7. Mannlige frivillige må samtykke i å ikke donere sæd, og dersom de deltar i seksuell omgang med en kvinnelig partner som kan bli gravid, må de godta å bruke en akseptabel prevensjonsmetode fra signering av samtykkeskjemaet til minst 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet .
8. Ha egnet venetilgang for blodprøvetaking.
9. Være villig og i stand til å overholde alle studievurderinger og overholde protokollplanen og restriksjonene.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese eller tilstedeværelse av betydelig kardiovaskulær, lunge-, lever-, nyre-, hematologisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk eller nevrologisk sykdom, inkludert enhver akutt sykdom eller større kirurgi i løpet av de siste 3 månedene som er bestemt av PI å være klinisk signifikant.
2. Akutte infeksjoner eller angrep innen 4 uker før dosering eller pågående infeksjon som krever systemisk absorberte antibiotika, antifungale, antiparasittiske eller antivirale medisiner.
3. Tilstedeværelse eller historie av enhver unormalitet eller sykdom, inkludert gastrointestinal kirurgi, som etter PI kan påvirke absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller eliminering av studiemedikamentet.
4. Enhver historie med ondartet sykdom i løpet av de siste 5 årene (ekskluderer kirurgisk resekert hud plateepitel- eller basalcellekarsinom).

5. Ethvert screeninglaboratorieresultat utenfor det normale laboratoriereferanseområdet (som bekreftet ved gjentatt testing) og anses som klinisk signifikant av PI.

   Deltakere som har Gilberts syndrom, eller som har hyperbilirubinemi i samsvar med Gilberts syndrom, vil ikke være kvalifisert.

6. Tilstedeværelse av klinisk relevant immunsuppresjon fra, men ikke begrenset til, immunsvikttilstander som vanlig variabel hypogammaglobulinemi.
7. Bruk av eller planlegger å bruke systemiske immunsuppressive (f.eks. kortikosteroider på en hvilken som helst måte, metotreksat, azatioprin, ciklosporin) eller immunmodulerende medisiner (f.eks. interferon) innen 5 halveringstider av individuelt middel eller innen 28 dager (det som er lengst) før dosering eller under studiet.
8. Bruk av eller planlegger å bruke midler (f.eks. grapefrukt og grapefruktprodukter) som har klinisk signifikant interaksjon med CYP3A4 eller bruk av medisiner som kan ha en betydelig innvirkning på organfunksjonen (f.eks. barbiturater, omeprazol, cimetidin) under studien eller innen 5 halveringstider av individuelt middel eller innen 28 dager (det som er lengst) før dosering.
9. Anamnese med risikofaktorer for torsade de pointes (inkludert en familiehistorie med lang QT-syndrom eller plutselig hjertedød) eller klinisk signifikant arytmi.
10. Deltakeren planlegger å opereres mellom screening og EoS-besøket.
11. Positive testresultater for aktivt humant immunsviktvirus (HIV-1 eller HIV-2), hepatitt B overflateantigen (HBsAg), hepatitt C-virus (HCV) antistoffer ved screeningbesøket.
12. Tilstedeværelse eller følge av gastrointestinale, lever-, nyre- eller andre tilstander som er kjent for å forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler.
13. Estimert kreatininclearance < 60 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen.
14. Historie om narkotika- eller alkoholmisbruk de siste 2 årene definert som >21 enheter alkohol per uke for menn og >14 enheter alkohol per uke for kvinner. Der 1 enhet = 360 mL øl, 150 mL vin eller 30 mL brennevin.
15. Ingen alkoholforbruk innen 24 timer før dag -4 (kun SAD-kohort 6), og/eller innsjekking (dag -1).
16. Positive rusmidler, kotinin- eller alkoholpusteresultater ved screeningbesøket, dag -4 (kun SAD-kohort 6) eller ved innsjekking (dag -1).
17. Bruk av reseptbelagte medisiner innen 14 dager eller minst 5 halveringstider av medisinen (avhengig av hva som er lengst) før første studielegemiddeladministrasjon, inkludert orale prevensjonsmidler og bruk av reseptfrie medisiner (inkludert urteprodukter, ernæringsmessige , dietthjelpemidler, vitamintilskudd, mineraler og hormontilskudd) innen 7 dager eller minst 5 halveringstider av medisinen (det som er lengst) før administrasjon av første studiemedisin, med unntak av sporadisk bruk av paracetamol (doser på 500 mg opptil hver 6. time eller maksimalt 2 g per dag i ikke mer enn 3 påfølgende dager).
18. Påvist klinisk signifikante (nødvendig intervensjon, f.eks. legevaktbesøk, adrenalinadministrasjon) allergiske reaksjoner (f.eks. mat-, legemiddel- eller atopiske reaksjoner, astmatiske episoder) som, etter etterforskerens oppfatning, ville forstyrre den frivilliges evne til å delta i rettssak
19. Kjent overfølsomhet overfor noen av ingrediensene i studien.
20. Bruk av inaktiverte vaksinasjoner innen 14 dager, eller levende vaksinasjoner innen 30 dager før første studielegemiddeladministrering. Merk: Forsøkspersoner vaksinert for COVID-19 eller influensa innen minst 2 uker før registrering eller tidligere vil bli vurdert som kvalifisert for registrering så lenge de ikke har kliniske symptomer etter vaksinasjon, har en negativ rask antigentest (i tilfellet) av COVID-19), og anses ellers som sunne.
21. For kvinner i fertil alder, positiv serumgraviditetstest ved screeningbesøket eller positiv uringraviditetstest (med bekreftende serumgraviditetstest) ved innsjekking (Dag -1).
22. Kvinner som ammer eller planlegger å amme når som helst i løpet av studien.
23. Donasjon av blod eller plasma innen 30 dager før første studielegemiddeladministrering, eller tap av fullblod på mer enn 500 ml innen 30 dager før første studielegemiddeladministrering, eller mottak av blodtransfusjon innen 1 år etter første studielegemiddeladministrering.
24. Mottak av et undersøkelseslegemiddel i en annen klinisk utprøving innen 60 dager eller 5 halveringstider av undersøkelsesmidlet (det som er lengst) før den første studiemedikamentadministrasjonen.
25. Enhver annen tilstand eller tidligere behandling som etter etterforskerne mener ville gjøre frivillige uegnet for denne studien, inkludert manglende evne til å samarbeide fullt ut med kravene i studieprotokollen eller sannsynlighet for manglende overholdelse av studiekrav.

26. Enhver historie med langvarig COVID-infeksjon (definert ved fortsettelse eller utvikling av nye symptomer 3 måneder etter den første SARS-CoV-2-infeksjonen, med disse symptomene som varer i minst 2 måneder uten annen forklaring).

    Ytterligere eksklusjonskriterier kun for SAD-kohort 6:

27. Anamnese eller tilstedeværelse av klinisk signifikant overfølsomhet eller idiosynkratisk reaksjon på itrakonazol eller andre azolforbindelser, eller inaktive ingredienser.
28. Anamnese eller tilstedeværelse av klinisk signifikant leversykdom.