Étude clinique visant à évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de doses uniques et multiples croissantes de ZE63-0302 chez des volontaires en bonne santé

Critères d'intégration :

1. Doit avoir donné son consentement éclairé écrit avant toute activité liée à l'étude et doit être capable de comprendre la pleine nature et le but de l'essai, y compris les risques possibles et les effets indésirables.
2. Hommes et femmes adultes, âgés de 18 à 55 ans (inclus) au moment du dépistage.
3. Indice de masse corporelle (IMC) ≥ 18,5 et ≤ 32,0 kg/m2, avec un poids corporel (à 1 décimale) ≥ 50,0 kg au moment du dépistage, à inclure dans le groupe principal pour toutes les cohortes SAD et MAD. IMC ≥ 30,0 et ≤ 35,0 kg/m2, avec un poids corporel (à 1 décimale) ≥ 50,0 kg au moment du dépistage, à inclure dans le groupe à IMC élevé pour les cohortes SAD 5 et 7.

4. Médicalement sain sans anomalies cliniquement significatives (de l'avis de l'investigateur) lors de la visite de dépistage et avant l'administration aux moments indiqués dans le SoA, y compris :

   1. Examen physique sans aucun résultat cliniquement significatif.
   2. Pression artérielle systolique comprise entre 90 mm Hg et 140 mm Hg ; pression artérielle diastolique comprise entre 40 mm Hg et 90 mm Hg.
   3. FC comprise entre 40 et 100 bpm après au moins 5 minutes en décubitus dorsal
   4. Température corporelle (tympanique ou buccale) comprise entre 35,5°C et 37,5°C (inclus).
   5. Aucun résultat cliniquement significatif dans les tests de chimie sérique, d'hématologie, de coagulation et d'analyse d'urine jugés par l'enquêteur. Remarque : pour la cohorte SAD 6, ALT, AST, ALP et gamma-glutamyl transférase (GGT) doivent être normales (dans la plage de référence).
   6. ECG en triple exemplaire à 12 dérivations (pris après que le volontaire soit resté en décubitus dorsal pendant au moins 5 minutes) avec un QTcF ≤ 450 msec pour les hommes et ≤ 470 msec pour les femmes et aucune anomalie cliniquement significative.
5. Être non-fumeur (y compris le tabac, les thérapies de remplacement de la nicotine, les cigarettes électroniques et la marijuana) pendant au moins 3 mois avant la première administration du médicament à l'étude (auto-déclaré à l'investigateur) lors de la visite de sélection, du jour -4 (cohorte SAD 6 uniquement) et à enregistrement le jour -1.

6. Les femmes bénévoles doivent :

   1. Être en âge de procréer, c'est-à-dire stérilisé chirurgicalement (hystérectomie, salpingectomie bilatérale, ovariectomie bilatérale au moins 6 semaines avant le dépistage) ou postménopausique (où la postménopause est définie comme l'absence de règles pendant 12 mois sans autre cause médicale et une hormone folliculo-stimulante (FSH). ) niveau > 40 UI/L lors de la visite de dépistage), ou
   2. Si elle est en âge de procréer, doit accepter de ne pas donner d'ovules, de ne pas tenter de tomber enceinte et, si elle a des rapports sexuels avec un partenaire masculin, doit accepter d'utiliser une méthode de contraception acceptable un mois avant le dépistage jusqu'à au moins 30 jours. après la dernière dose du médicament à l'étude.
7. Les volontaires masculins doivent accepter de ne pas donner de sperme et, s'ils ont des rapports sexuels avec une partenaire féminine susceptible de devenir enceinte, doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception acceptable depuis la signature du formulaire de consentement jusqu'à au moins 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. .
8. Avoir un accès veineux approprié pour les prélèvements sanguins.
9. Être disposé et capable de se conformer à toutes les évaluations de l'étude et de respecter le calendrier et les restrictions du protocole.

Critères d'exclusion :

1. Antécédents ou présence d'une maladie cardiovasculaire, pulmonaire, hépatique, rénale, hématologique, gastro-intestinale, endocrinienne, immunologique, dermatologique ou neurologique, y compris toute maladie aiguë ou intervention chirurgicale majeure au cours des 3 derniers mois déterminée par l'IP comme étant cliniquement significative.
2. Infections ou infestations aiguës dans les 4 semaines précédant l'administration ou infection en cours nécessitant des médicaments antibiotiques, antifongiques, antiparasitaires ou antiviraux à absorption systémique.
3. Présence ou antécédents de toute anomalie ou maladie, y compris une chirurgie gastro-intestinale, qui, de l'avis du chercheur principal, peut affecter l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'élimination du médicament à l'étude.
4. Tout antécédent de maladie maligne au cours des 5 dernières années (exclut les carcinomes épidermoïdes ou basocellulaires cutanés réséqués chirurgicalement).

5. Tout résultat de laboratoire de dépistage en dehors de la plage de référence normale du laboratoire (telle que confirmée lors de tests répétés) et jugé cliniquement significatif par le chercheur principal.

   Les participants atteints du syndrome de Gilbert ou d'une hyperbilirubinémie compatible avec le syndrome de Gilbert ne seront pas éligibles.

6. Présence d'une immunosuppression cliniquement pertinente provenant, sans toutefois s'y limiter, d'affections d'immunodéficience telles que l'hypogammaglobulinémie variable commune.
7. Utilisation ou projet d'utiliser des médicaments immunosuppresseurs systémiques (par exemple, corticostéroïdes par n'importe quelle voie, méthotrexate, azathioprine, cyclosporine) ou immunomodulateurs (par exemple, interféron) dans les 5 demi-vies de l'agent individuel ou dans les 28 jours (selon la période la plus longue) avant l'administration ou pendant l'étude.
8. Utilisation ou projet d'utiliser des agents (par exemple, pamplemousse et produits à base de pamplemousse) qui ont une interaction cliniquement significative avec le CYP3A4 ou l'utilisation de tout médicament susceptible d'avoir un impact significatif sur la fonction d'un organe (par exemple, barbituriques, oméprazole, cimétidine) au cours de l'étude ou dans les 5 demi-vies de l'agent individuel ou dans les 28 jours (selon la période la plus longue) avant l'administration.
9. Antécédents de facteurs de risque de torsades de pointes (y compris des antécédents familiaux de syndrome du QT long ou de mort subite d'origine cardiaque) ou d'arythmie cliniquement significative.
10. Le participant envisage de subir une intervention chirurgicale entre le dépistage et la visite EoS.
11. Résultats de tests positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine actif (VIH-1 ou VIH-2), l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs), les anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC) lors de la visite de dépistage.
12. Présence ou présence de séquelles de troubles gastro-intestinaux, hépatiques, rénaux ou d'autres affections connues pour interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion de médicaments.
13. Clairance de la créatinine estimée < 60 ml/min en utilisant la formule Cockcroft-Gault.
14. Antécédents d'abus de drogues ou d'alcool au cours des 2 dernières années définis comme > 21 unités d'alcool par semaine pour les hommes et > 14 unités d'alcool par semaine pour les femmes. Où 1 unité = 360 ml de bière, 150 ml de vin ou 30 ml de spiritueux.
15. Aucune consommation d'alcool dans les 24 heures précédant le jour -4 (cohorte SAD 6 uniquement) et/ou l'enregistrement (jour -1).
16. Résultats positifs aux alcootests pour drogues, cotinine ou alcool lors de la visite de dépistage, jour -4 (cohorte SAD 6 uniquement) ou à l'enregistrement (jour -1).
17. Utilisation de tout médicament sur ordonnance dans les 14 jours ou au moins 5 demi-vies du médicament (selon la période la plus longue) avant la première administration du médicament à l'étude, y compris les contraceptifs oraux et l'utilisation de tout médicament en vente libre (y compris les produits à base de plantes, les produits nutritionnels). , aides diététiques, suppléments vitaminiques, suppléments minéraux et hormonaux) dans les 7 jours ou au moins 5 demi-vies du médicament (selon la période la plus longue) avant la première administration du médicament à l'étude, à l'exception de l'utilisation occasionnelle de paracétamol (doses de 500 mg jusqu'à toutes les 6 heures ou 2 g par jour maximum pendant 3 jours consécutifs maximum).
18. Réactions allergiques cliniquement significatives démontrées (intervention requise, par exemple, visite aux urgences, administration d'épinéphrine) (par exemple, réactions alimentaires, médicamenteuses ou atopiques, épisodes asthmatiques) qui, de l'avis de l'enquêteur, pourraient interférer avec la capacité du volontaire à participer au procès
19. Hypersensibilité connue à l’un des ingrédients du médicament à l’étude.
20. Utilisation de tout vaccin inactivé dans les 14 jours ou de tout vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première administration du médicament à l'étude. Remarque : Les sujets vaccinés contre le COVID-19 ou la grippe au moins 2 semaines avant l'inscription ou plus tôt seront considérés comme éligibles à l'inscription tant qu'ils ne présentent pas de symptômes cliniques post-vaccination, qu'ils ont un test antigénique rapide négatif (dans le cas de la COVID-19) et sont jugés par ailleurs en bonne santé.
21. Pour les femmes en âge de procréer, un test de grossesse sérique positif lors de la visite de dépistage ou un test de grossesse urinaire positif (avec test de grossesse sérique de confirmation) à l'enregistrement (Jour -1).
22. Femmes qui allaitent ou prévoient d'allaiter à tout moment pendant l'étude.
23. Don de sang ou de plasma dans les 30 jours précédant la première administration du médicament à l'étude, ou perte de sang total de plus de 500 ml dans les 30 jours précédant la première administration du médicament à l'étude, ou réception d'une transfusion sanguine dans l'année suivant l'administration du premier médicament à l'étude.
24. Recevoir un médicament expérimental dans le cadre d'un autre essai clinique dans les 60 jours ou 5 demi-vies de l'agent expérimental (selon la période la plus longue) avant la première administration du médicament à l'étude.
25. Toute autre condition ou thérapie antérieure qui, de l'avis des enquêteurs, rendrait le volontaire inapte à cette étude, y compris l'incapacité de coopérer pleinement avec les exigences du protocole d'étude ou la probabilité de non-respect des exigences de l'étude.

26. Tout antécédent d'infection longue au COVID (défini par la persistance ou le développement de nouveaux symptômes 3 mois après l'infection initiale par le SRAS-CoV-2, ces symptômes durant au moins 2 mois sans autre explication).

    Critères d'exclusion supplémentaires pour la cohorte SAD 6 uniquement :

27. Antécédents ou présence d'hypersensibilité cliniquement significative ou de réaction idiosyncratique à l'itraconazole ou à d'autres composés azolés, ou à tout ingrédient inactif.
28. Antécédents ou présence d'une maladie hépatique cliniquement significative.