Cemiplimab 加吉西他滨治疗转移性胰腺癌患者 (SWITCH)
Cemiplimab加吉西他滨作为二线治疗的单臂开放标签，II期试验，用于转移性胰腺腺癌患者，携带开关/蔗糖不可发酵（SWI/SNF）改变。
研究概览
详细说明
FOLFIRINOX（5-氟尿嘧啶、亚叶酸、伊立替康、奥沙利铂）或吉西他滨/白蛋白结合型紫杉醇化疗是转移性胰腺导管腺癌现代治疗的支柱。 一般来说，化疗方案的选择取决于患者的体能状态和对两种方案的具体副作用的耐受能力。 由于许多转移性胰腺导管腺癌患者患有多种伴随疾病发展的并发症，因此他们经常需要中断治疗、减少剂量和姑息性单药治疗。 因此，这种疾病需要更好的治疗方法。 许多癌症类型的治疗方式以免疫检查点抑制剂为代表。 然而，超过 98% 的胰腺导管腺癌被认为是“冷”的，这意味着它们具有未发炎的肿瘤微环境，无法在免疫检查点抑制剂治疗期间刺激免疫反应。 事实上，免疫检查点抑制剂如伊匹单抗（细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4 阻滞剂）和纳武单抗（程序性细胞死亡 1 阻滞剂）作为单药治疗胰腺导管腺癌尚未显示出疗效。
染色质重塑复合物 SWI/SNF 的改变似乎使肿瘤对免疫检查点抑制剂敏感，并且可能是这些化合物功效的替代生物标志物。 在回顾性研究中，SWI/SNF 中的免疫检查点抑制剂改变了胰腺导管腺癌，从而改善了肿瘤反应并延长了无进展生存期和总生存期。 此外，免疫检查点抑制剂联合吉西他滨的临床前研究表明，在原位鼠胰腺癌细胞系移植物和基因工程小鼠模型中，与单独使用吉西他滨相比，具有更优异的抗肿瘤效果。
因此，研究人员提出一项免疫检查点抑制剂cemiplimab加标准护理吉西他滨的临床试验，以评估该组合对携带SWI/SNF改变的转移性胰腺导管腺癌患者的疗效和安全性，这些患者对标准治疗无反应或不耐受护理化疗（FOLFIRINOX 或吉西他滨/白蛋白结合型紫杉醇）。 研究人员假设，与历史对照相比，cemiplimab 加吉西他滨的组合将带来更好的总生存期、无进展生存期和总缓解率。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Gregory P Botta, MD, PhD
- 电话号码：858-822-5354
- 邮箱：CancerCTO@health.ucsd.edu
研究联系人备份
- 姓名：Gastrointestinal Research Team
- 电话号码：858-822-5354
- 邮箱：CancerCTO@health.ucsd.edu
学习地点
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California
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La Jolla、California、美国、92093
- 招聘中
- University of California, San Diego
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接触：
- Gregory Botta, MD, PhD
- 电话号码：858-822-5354
- 邮箱：CancerCTO@health.ucsd.edu
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接触：
- Gastrointestinal Research Team
- 电话号码：858-822-5354
- 邮箱：CancerCTO@health.ucsd.edu
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 至少年满 18 岁。
- 能够理解这项研究的性质，遵守研究和后续程序，并给予书面知情同意。
- 组织学或细胞学证实的胰腺导管腺癌。 原发肿瘤可以是完整的，也可以是切除后出现新发生的转移性疾病。
- IV期疾病（根据实体瘤版本1.1的反应评估标准可测量的疾病）。
- 在入组原发肿瘤超声引导核心活检之前，通过下一代测序检测到 SWI/SNF 复杂染色质重塑基因（ARID1A、ARID1B、PBRM1、SMARCA4 和 SMARCB1 等）的改变。
- 先前对胰腺导管腺癌的治疗线（不是免疫疗法或细胞疗法）。
- 最后一次化疗在研究治疗开始前 14 天以上。
- 辐射疗法的最后剂量或在开始研究疗法开始前28天进行> 28天。
- 东部肿瘤合作组表现评分为 0-1。
- 充足的骨髓功能：中性粒细胞绝对计数≥1,500个细胞/微升；血小板计数≥100,000个细胞/微升；血红蛋白≥9.0克/分升。
- 足够的肝功能：总胆红素≤正常上限的1.5倍（请注意，由于吉尔伯特综合征引起的高胆红素水平）；天冬氨酸转氨酶≤3.0倍正常的上限（如果存在肝转移，正常的上限≤5.5倍）；丙氨酸转氨酶≤3.0倍正常的上限（如果存在肝转移，正常的上限≤5.5倍）。
- 足够的肾功能：血清肌酐≤1.5倍正常上限；一式三份心电图<470毫秒的QTCF平均值。
- 不具有生育潜力的参与者，或同意在研究期间以及最后一次服用 cemiplimab 后至少 6 个月内使用适当避孕措施的具有生育潜力的参与者；非母乳喂养，以及在开始研究治疗前 72 小时内血清或尿液妊娠测试呈阴性。
- 对于能够引起怀孕的参与者：使用避孕套或其他方法，以确保在研究参与期间和最后一次Cemiplimab剂量后至少6个月与伴侣有效避孕。
排除标准：
- 转移性胰腺导管腺癌的两种或多种系统疗法或既往研究疗法。
- 自身免疫性疾病的病史需要在入学前12个月内进行治疗。
- 器官/骨髓移植史。
- 间质性肺部疾病的史。
- 入学前6个月内，中风或颅内出血病史。
- 入组前 3 年内既往有恶性肿瘤病史（原位癌或基底细胞或鳞状细胞皮肤癌除外）。
- 免疫检查点抑制剂治疗史。
- 已知的出血疾病（例如范·威勒氏病或血友病）。
- 目前使用华法林或其他维生素 K 拮抗剂。 注：如果需要治疗性抗凝，可选择低分子量肝素或口服 Xa 抑制剂。
- 目前使用强效细胞色素 P450 3A 抑制剂（例如抗真菌药物、柚子汁、胺碘酮等）。
- 存在已知的中枢神经系统或脑转移。
- 其他疾病的病史，代谢功能障碍，体格检查结果或临床实验室发现，表达了对疾病或病情的合理怀疑，这些疾病或病情认为，研究人员认为，治疗并发症的风险很高，或可能影响结果的解释。研究。
- 预期寿命<3个月。
- 已知的活性，未控制的人类免疫缺陷病毒，乙型肝炎或丙型肝炎感染或免疫缺陷的诊断。
- 在开始研究药物后4周内接收活疫苗。
- 目前患有活动性、具有临床意义的心血管疾病，例如不受控制的心律失常或纽约心脏协会功能分类所定义的 3 级或 4 级充血性心力衰竭；或入组前6个月内有心肌梗塞、不稳定心绞痛或急性冠状动脉综合征病史。
- 在学习治疗开始后4周内进行重大手术。 主要手术定义为需要全身麻醉的手术。 插入血管进入装置，胆道排水管，胃肠架的插入不被视为主要手术。
- 怀孕或哺乳期。
- 已知对研究干预成分、西米普利单抗和/或吉西他滨有过敏反应。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：西米普利单抗加吉西他滨
Cemiplimab 加吉西他滨的联合治疗。
Cemiplimab 将以 350 mg 小瓶的形式提供，用于每 2 周 3 mg/Kg 的静脉内给药。
吉西他滨将按照护理标准在每 28 天周期的第 1、8、15 天以 1000mg/m^2 静脉注射。
将给予西米普利单抗加吉西他滨，直至疾病进展或因其他原因需要停药。
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Cemiplimab加上吉西他滨
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总体生存
大体时间：7个月
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旨在评估接受西米普利单抗联合吉西他滨作为二线治疗的患有 SWI/SNF 改变的转移性胰腺癌参与者的总体生存率。
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7个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Gregory P Botta, MD, PhD、University of California, San Diego
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- 810575
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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