Cemiplimab plus gemcitabin hos patienter med metastaserande bukspottkörteladenokarcinom (SWITCH)

Inkluderingskriterier:

1. Minst 18 år.
2. Förmåga att förstå denna studies natur, följa studie- och uppföljningsprocedurer och ge skriftligt informerat samtycke.
3. Histologiskt eller cytologiskt bekräftat bukspottkörtelkanal adenokarcinom. Primär tumör kan vara intakt eller post-resektion med nyutvecklad metastatisk sjukdom.
4. Steg IV -sjukdom (mätbar sjukdom efter svarsutvärderingskriterier i solida tumörer version 1.1 krävs).
5. Förändringar i SWI/SNF-komplexa kromatinremodelleringsgener (ARID1A, ARID1B, PBRM1, SMARCA4 och SMARCB1, etc.) detekterade genom nästa generations sekvensering utförd före inskrivning på en ultraljudsstyrd kärnbiopsi av primärtumören.
6. En föregående terapilinje för bukspottkörteladenokarcinom (inte immunterapi eller cellulär terapi).
7. Sista dosen av kemoterapi administrerad> 14 dagar före inledningen av studieterapi.
8. Sista dosen av strålbehandling eller administrerad > 28 dagar före påbörjad studieterapi.
9. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Poäng på 0-1.
10. Tillräcklig benmärgsfunktion: Absolut neutrofilantal ≥ 1 500 celler per mikroliter; Trombocytantal ≥ 100 000 celler per mikroliter; Hemoglobin ≥ 9,0 gram per deciliter.
11. Tillräcklig leverfunktion: Totalt bilirubin ≤ 1,5 gånger övre gräns för normal (notera höga bilirubinnivåer på grund av Gilberts syndrom är tillåtna); Aspartattransaminas <3,0 gånger övre gräns för normal (≤5,0 gånger övre gräns för normala om levermetastaser finns); Alanintransaminas <3,0 gånger övre gräns för normal (≤5,0 gånger övre gräns för normala om levermetastaser finns).
12. Tillräcklig njurfunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5 gånger övre normalgräns; Beräknat QTcF-medelvärde för trippelelektrokardiogrammen <470 millisekunder.
13. Deltagare inte av barnbärande potential, eller deltagare i barnbärande potential som går med på att använda adekvata preventivåtgärder under studien och i minst 6 månader efter den senaste cemiplimab-dosen; som inte ammar och som har ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 72 timmar före initiering av studiebehandlingen.
14. För deltagare som kan orsaka graviditet: användning av kondomer eller andra metoder för att säkerställa effektiv preventivmedel med partner under studiedeltagande och i minst 6 månader efter den senaste cemiplimab -dosen.

Uteslutningskriterier:

1. Två eller flera linjer med systemisk eller tidigare undersökningsterapi för metastaserande bukspottkörtelkanaladenokarcinom.
2. Historik av autoimmun sjukdom som kräver behandling under de senaste 12 månaderna före inskrivningen.
3. Historik om transplanterade organ/benmärg.
4. Historik av interstitiell lungsjukdom.
5. Historia om stroke eller intrakraniell blödning inom 6 månader före registrering.
6. Historia om tidigare malignitet (utom platscancer eller basal eller skivepitelcellcancer) under de senaste tre åren före registreringen.
7. Historik om immunkontrollinhibiterapi.
8. Kända blödningsrubbningar (t.ex. van Willebrands sjukdom eller hemofili).
9. Aktuell användning av warfarin eller andra vitamin K -antagonister. Obs: Om terapeutisk antikoagulering är nödvändig är heparin eller orala XA -hämmare med låg molekylvikt de antikoagulantia som valts.
10. Aktuell användning av en stark cytokrom P450 3A -hämmare (till exempel svampdödande mediciner, grapefruktjuice, amiodaron, etc.).
11. Förekomst av kända metastaser i centrala nervsystemet eller hjärnan.
12. Historik om andra sjukdomar, metabolisk dysfunktion, fysiska undersökningsresultat eller kliniska laboratoriefynd som ger rimlig misstanke om en sjukdom eller tillstånd som enligt utredarens åsikt gör ämnet med hög risk från behandlingskomplikationer eller kan påverka tolkningen av resultaten av studien.
13. Livslängden på <3 månader.
14. Känt aktiva, icke-kontrollerade humana immunbristvirus, hepatit B eller hepatit C infektion eller diagnos av immunbrist.
15. Mottagande av ett levande vaccin inom 4 veckor efter påbörjad studiemedicinering.
16. För närvarande aktiv, kliniskt signifikant hjärt -kärlsjukdom, såsom okontrollerad arytmi eller klass 3 eller 4 kongestiv hjärtsvikt enligt definitionen av New York Heart Association funktionell klassificering; eller en historia av hjärtinfarkt, instabil angina eller akut koronarsyndrom inom 6 månader före registrering.
17. Stora kirurgi inom fyra veckor efter början av studiebehandlingen. Stora operationer definieras som de operationer som kräver allmän anestesi. Insättning av en vaskulär åtkomstanordning, gallvägsdräneringsrör, gastrointestinal stent anses inte vara större kirurgi.
18. Graviditet eller amning.
19. Kända allergiska reaktioner mot komponenter i studieinterventionen, cemiplimab och/eller gemcitabin.