Cemiplimab più gemcitabina in pazienti con adenocarcinoma pancreatico metastatico (SWITCH)

Criteri di inclusione:

1. Almeno 18 anni.
2. Capacità di comprendere la natura di questo studio, rispettare le procedure di studio e di follow-up e fornire il consenso informato scritto.
3. Adenocarcinoma duttale pancreatico confermato istologicamente o citologicamente. Il tumore primario può essere intatto o post-resezione con malattia metastatica di recente sviluppo.
4. Malattia in stadio IV (è richiesta la versione 1.1 della malattia misurabile mediante i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi).
5. Alterazioni nei geni di rimodellamento della cromatina complesso SWI/SNF (ARID1A, ARID1B, PBRM1, SMARCA4 e SMARCB1, ecc.) Rilevate dal sequenziamento di prossima generazione eseguita prima dell'iscrizione a una biopsia del nucleo a guida ultrasound del tumore primario.
6. Una precedente linea di terapia per adenocarcinoma duttale pancreatico (non immunoterapia o terapia cellulare).
7. Ultima dose di chemioterapia somministrata > 14 giorni prima dell'inizio della terapia in studio.
8. Ultima dose di radioterapia o somministrata> 28 giorni prima dell'inizio della terapia di studio.
9. Punte di performance del gruppo di oncologia cooperativa orientale di 0-1.
10. Funzione adeguata del midollo osseo: conteggio assoluto dei neutrofili ≥ 1.500 cellule per microlitro; Conta piastrinica ≥ 100.000 cellule per microlitro; Emoglobina ≥ 9,0 grammi per decilitro.
11. Funzione epatica adeguata: bilirubina totale ≤ 1,5 volte limite superiore del normale (Nota livelli elevati di bilirubina dovuti alla sindrome di Gilbert); Aspartato transaminasi ≤ 3,0 volte limite superiore del normale (≤5,0 volte limite superiore di metastasi epatiche normali se sono presenti metastasi epatiche); Alanina transaminasi ≤ 3,0 volte limite superiore del normale (≤5,0 volte limite superiore di metastasi epatiche normali se sono presenti metastasi epatiche).
12. Funzione renale adeguata: creatinina sierica ≤ 1,5 volte limite superiore del normale; Media QTCF calcolata degli elettrocardiogrammi triplicati <470 millisecondi.
13. Partecipanti non in età fertile o partecipanti in età fertile che accettano di utilizzare misure contraccettive adeguate durante lo studio e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose di cemiplimab; che non allattano al seno e che hanno un test di gravidanza su siero o urine negativo entro 72 ore prima dell'inizio del trattamento in studio.
14. Per i partecipanti in grado di provocare una gravidanza: uso del preservativo o di altri metodi per garantire una contraccezione efficace con il partner durante la partecipazione allo studio e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose di cemiplimab.

Criteri di esclusione:

1. Due o più linee di terapia sistemica o precedente sperimentazione per adenocarcinoma duttale pancreatico metastatico.
2. Storia di malattia autoimmune che richiedeva trattamento negli ultimi 12 mesi prima dell'arruolamento.
3. Storia dell'organo/midollo osseo trapianto.
4. Storia di malattia polmonare interstiziale.
5. Storia di ictus o emorragia intracranica entro 6 mesi prima dell'arruolamento.
6. Storia della malignità precedente (tranne il cancro in situ o il cancro basale o squamoso della pelle cellulare) negli ultimi 3 anni prima dell'iscrizione.
7. Storia della terapia inibitore del checkpoint immunitario.
8. Disturbi emorragici noti (ad esempio, malattia di van Willebrand o emofilia).
9. Uso attuale di warfarin o altri antagonisti della vitamina K. Nota: se è necessaria anticoagulazione terapeutica, l'eparina a basso peso molecolare o gli inibitori di Xa orale sono gli anticoagulanti preferiti.
10. Uso attuale di un forte inibitore del citocromo P450 3A (ad esempio, farmaci antifungini, succo di pompelmo, amiodarone, ecc.).
11. Presenza di metastasi note al sistema nervoso centrale o al cervello.
12. Storia di altre malattie, disfunzione metabolica, risultati dell'esame fisico o risultati clinici di laboratorio che danno il ragionevole sospetto di una malattia o condizione che, a giudizio dello sperimentatore, rende il soggetto ad alto rischio di complicanze del trattamento o potrebbe influenzare l'interpretazione dei risultati dello studio.
13. Aspettativa di vita <3 mesi.
14. Virus dell'immunodeficienza umana attivo e non controllato noto, infezione da epatite B o epatite C o diagnosi di immunodeficienza.
15. Ricezione di un vaccino vivo entro 4 settimane dall'inizio del trattamento con il farmaco in studio.
16. Malattia cardiovascolare clinicamente significativa attualmente attiva, come aritmia incontrollata o insufficienza cardiaca congestizia di classe 3 o 4 come definita dalla classificazione funzionale della New York Heart Association; o una storia di infarto miocardico, angina instabile o sindrome coronarica acuta entro 6 mesi prima dell'arruolamento.
17. Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane dall'inizio del trattamento in studio. Gli interventi chirurgici maggiori sono definiti come quegli interventi chirurgici che richiedono l’anestesia generale. L'inserimento di un dispositivo di accesso vascolare, di un tubo di drenaggio biliare, di uno stent gastrointestinale NON sono considerati interventi chirurgici maggiori.
18. Gravidanza o lattazione.
19. Reazioni allergiche note ai componenti dell'intervento di studio, Cemiplimab e/o gemcitabina.