Цемиплимаб плюс гемцитабин у пациентов с метастатической аденокарциномой поджелудочной железы (SWITCH)

Критерии включения:

1. Не менее 18 лет.
2. Способность понимать характер этого исследования, соблюдать процедуры исследования и последующего наблюдения, а также давать письменное информированное согласие.
3. Гистологически или цитологически подтвержденная аденокарцинома протоков поджелудочной железы. Первичная опухоль может быть интактной или пострезекционной с вновь развившимися метастатическими поражениями.
4. Стадия IV заболевания (требуется измеримое заболевание по критериям оценки ответа на солидные опухоли, версия 1.1).
5. Изменения в генах ремоделирования хроматина комплекса SWI/SNF (ARID1A, ARID1B, PBRM1, SMARCA4 и SMARCB1 и т. Д.) Обнаружены последовательностями следующего поколения, выполняемых до зачисления на биопсию ядра, управляемой ультразвуком, первичной опухоли.
6. Одна предыдущая линия терапии для аденокарциномы протоков поджелудочной железы (не иммунотерапия или клеточная терапия).
7. Последняя доза химиотерапии вводила> за 14 дней до начала учебной терапии.
8. Последняя доза радиационной терапии или вводится> 28 дней до начала учебной терапии.
9. Восточная кооперативная онкологическая группа оценка 0-1.
10. Адекватная функция костного мозга: абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500 клеток на микролитр; Количество тромбоцитов ≥ 100 000 клеток на микролитр; Гемоглобин ≥ 9,0 грамм на децилитр.
11. Адекватная функция печени: общий билирубин в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ПРИМЕЧАНИЕ: допускаются высокие уровни билирубина вследствие синдрома Жильбера); Аспартаттрансаминаза ≤ 3,0 раз превышает верхнюю границу нормы (≤ 5,0 раз превышает верхнюю границу нормы при наличии метастазов в печени); Аланиновая трансаминаза < 3,0 раза превышает верхнюю границу нормы (<5,0 раз превышает верхнюю границу нормы при наличии метастазов в печени).
12. Адекватная почечная функция: сывороточный креатинин ≤ 1,5 раза верхний предел нормального; Рассчитанный QTCF Средний показатель трехкратных электрокардиограмм <470 миллисекунд.
13. Участники, не обладающие детородным потенциалом, или участники детородного потенциала, которые согласились использовать адекватные меры контрацепции во время исследования и в течение как минимум 6 месяцев после последней дозы цемиплимаба; которые не кормят грудью и имеют отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 72 часов до начала исследуемого лечения.
14. Для участников, способных вызвать беременность: использование презервативов или других методов для обеспечения эффективной контрацепции с партнером во время участия в исследовании и в течение как минимум 6 месяцев после приема последней дозы цемиплимаба.

Критерии исключения:

1. Две или более линий системной или предшествующей экспериментальной терапии метастатической аденокарциномы протоков поджелудочной железы.
2. История аутоиммунных заболеваний, требующих лечения, в течение последних 12 месяцев до включения в исследование.
3. История трансплантированного органа/костного мозга.
4. В анамнезе интерстициальные заболевания легких.
5. История инсульта или внутричерепного кровоизлияния в течение 6 месяцев до зачисления.
6. История предшествующих злокачественных новообразований (кроме рака in-situ или базально- или плоскоклеточного рака кожи) в течение последних 3 лет до включения в исследование.
7. История терапии ингибитором иммунной контрольной точки.
8. Известные расстройства кровотечения (например, болезнь Ван Виллебранда или гемофилия).
9. Современное использование варфарина или других антагонистов витамина К. ПРИМЕЧАНИЕ. Если необходима терапевтическая антикоагуляция, низкомолекулярная гепарин или ингибиторы перорального XA являются антикоагулянтами.
10. Текущее использование сильного ингибитора цитохрома P450 3A (например, противогрибковых препаратов, грейпфрутового сока, амиодарона и т. д.).
11. Наличие известных метастазов в центральной нервной системе или головном мозге.
12. История других заболеваний, метаболической дисфункции, результатов физического обследования или клинических лабораторных результатов, дающих разумное подозрение на заболевание или состояние, которое, по мнению исследователя, делает субъекта с высоким риском из -за осложнений лечения или может повлиять на интерпретацию результатов исследования.
13. Ожидаемая продолжительность жизни <3 месяца.
14. Известный активный, не контролируемый вирус иммунодефицита человека, инфекция гепатита В или гепатита С или диагностика иммунодефицита.
15. Получение живой вакцины в течение 4 недель после начала учебного лечения.
16. В настоящее время активные, клинически значимые сердечно -сосудистые заболевания, такие как неконтролируемая аритмия или застойная сердечная недостаточность класса 3 или 4, как определено функциональной классификацией Нью -Йоркской кардиологической ассоциации; или история инфаркта миокарда, нестабильной стенокардии или острого коронарного синдрома в течение 6 месяцев до зачисления.
17. Крупное хирургическое вмешательство в течение 4 недель после начала исследуемого лечения. К серьезным операциям относятся операции, требующие общей анестезии. Установка устройства сосудистого доступа, желчевыводящей трубки, желудочно-кишечного стента НЕ считается серьезной операцией.
18. Беременность или лактация.
19. Известные аллергические реакции на компоненты исследовательского вмешательства, кладбитимаб и/или гемцитабин.