Cemiplimab plus gemsitabiini potilailla, joilla on metastaattinen haiman adenokarsinooma (SWITCH)
Yksihaarainen, avoin, faasin II koe Cemiplimab Plus Gemsitabiinista toisen linjan hoitona potilailla, joilla on metastasoitunut haiman adenokarsinooma, jossa on SWItch/Sakkaroosi ei-fermentoituvia (SWI/SNF) muutoksia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Kemoterapia folfirinoksisilla (5-fluoruraasiili, leukovoriini, irinotekaani, oksaliplatiini) tai gemsitabiini/nab-paclitakseli on metastaattisen haiman ductaalisen adenokarsinooman nykyaikaisen hoidon selkäranka. Yleensä kemoterapiaohjelma valitaan potilaan suorituskyvyn ja kyvyn sietämiseen kahden ohjelman erityisten sivuvaikutusprofiilien perusteella. Koska monet potilaat, joilla on metastaattinen haiman kanava-adenokarsinooma, kärsivät useista sairauden kanssa kehittyneistä samanaikaisista sairauksista, heille kohdistetaan usein hoidon keskeytyksiä, annosvähennyksiä ja palliatiivisia yhden aineen terapioita. Siksi tälle taudille tarvitaan parempia hoitoja. Immuunitarkastuspisteen estäjät edustavat monien syöpätyyppien hoitomuotoa. Yli 98% haiman kanavan adenokarsinoomasta pidetään kuitenkin ”kylmänä”, mikä tarkoittaa, että niillä on epämiellyttävä kasvaimen mikroympäristö, joka ei kykene immuunivasteen kannustamiseen immuunijärjestelmän estäjien hoidon aikana. Itse asiassa immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät, kuten ipilimumabi (sytotoksinen T-lymfosyyttiin liittyvä proteiini 4 -pohja) ja nivolumab (ohjelmoitu solukuoleman 1 estäjä), eivät ole osoittaneet tehokkuutta haiman kanavien adenokarsinoomassa yksittäisinä aineina.
Muutokset kromatiinin uudelleenmuotoilukompleksissa SWI/SNF näyttävät herkistävän kasvaimia immuunitarkistuspisteen estäjille ja voivat olla näiden yhdisteiden tehon biomarkkeri. Retrospektiivisissä tutkimuksissa immuunitarkastuspisteen estäjät SWI/SNF:ssä muuttivat haiman duktaalisen adenokarsinooman parantunutta kasvainvastetta ja pidempään etenemisvapaaseen eloonjäämiseen ja kokonaiseloonjäämiseen. Lisäksi prekliiniset tutkimukset immuunitarkistuspisteen estäjillä ja gemsitabiinilla osoittavat parempia kasvainten vastaisia vaikutuksia verrattuna gemsitabiiniin yksinään sekä ortotooppisissa hiiren haimasyöpäsolulinjasiirteissä että geneettisesti muokatuissa hiirimalleissa.
Siksi tutkijat ehdottavat immuunijärjestelmän estäjän Cemiplimabin kliinistä tutkimusta, joka on gemsitabiinin standardi tämän yhdistelmän tehokkuuden ja turvallisuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on metastaattisia haiman ductaalia adenokarsinoomaa, jolla on SWI/SNF hoitokemoterapiat (folfirinox tai gemsitabiini/NAB-Paclitaxel). Tutkijat olettavat, että yhdistelmä cemiplimab plus gemsitabiini johtaa parempaan yleiseen eloonjäämiseen, etenemisvapaan eloonjäämiseen ja yleiseen vastausprosenttiin verrattuna historiallisiin kontrolleihin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Gregory P Botta, MD, PhD
- Puhelinnumero: 858-822-5354
- Sähköposti: CancerCTO@health.ucsd.edu
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Gastrointestinal Research Team
- Puhelinnumero: 858-822-5354
- Sähköposti: CancerCTO@health.ucsd.edu
Opiskelupaikat
-
-
California
-
La Jolla, California, Yhdysvallat, 92093
- Rekrytointi
- University of California, San Diego
-
Ottaa yhteyttä:
- Gregory Botta, MD, PhD
- Puhelinnumero: 858-822-5354
- Sähköposti: CancerCTO@health.ucsd.edu
-
Ottaa yhteyttä:
- Gastrointestinal Research Team
- Puhelinnumero: 858-822-5354
- Sähköposti: CancerCTO@health.ucsd.edu
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Vähintään 18 -vuotias.
- Kyky ymmärtää tämän tutkimuksen luonne, noudattaa tutkimus- ja seurantamenettelyjä ja antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
- Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu haiman duktaalinen adenokarsinooma. Primaarinen kasvain voi olla ehjä tai resektion jälkeen vasta kehittyneen metastaattisen taudin kanssa.
- Vaiheen IV sairaus (response Evaluation Criteria -response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1 vaaditaan mitattavissa oleva sairaus).
- Muutokset SWI/SNF-kompleksin kromatiinin uudelleenmuotoilugeeneissä (ARID1A, ARID1B, PBRM1, SMARCA4 ja SMARCB1 jne.), jotka havaittiin seuraavan sukupolven sekvensoinnilla, joka suoritettiin ennen ilmoittautumista ultraääniohjatun primaarisen kasvaimen ydinbiopsiaan.
- Yksi aikaisempi hoitolinja haiman duktaalisen adenokarsinooman hoitoon (EI immunoterapiaa tai soluterapiaa).
- Viimeinen kemoterapiannos annettu > 14 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista.
- Viimeinen sädehoitoannos tai annettu > 28 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista.
- Itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän suorituskykypisteet 0-1.
- Riittävä luuytimen toiminta: Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1 500 solua mikrolitrassa; Verihiutalemäärä ≥ 100 000 solua mikrolitrassa; Hemoglobiini ≥ 9,0 grammaa desilitrassa.
- Riittävä maksafunktio: kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 -kertainen normaalin yläraja (Huomaa korkeat bilirubiinitasot Gilbertin oireyhtymästä johtuvat); Aspartaatin transaminaasi ≤ 3,0 -kertainen normaalin yläraja (≤5,0 -kertainen normaalin yläraja, jos maksan metastaaseja on läsnä); Alaniinitransaminaasi ≤ 3,0 -kertainen normaalin yläraja (≤5,0 -kertainen normaalin yläraja, jos maksan metastaaseja on läsnä).
- Riittävä munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja; Lasketut QTCF: n keskiarvot kolmena elektrokardiogrammien <470 millisekuntia.
- Osallistujat, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä tai hedelmällisessä iässä olevat osallistujat, jotka suostuvat käyttämään riittäviä ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen kemiplimabi-annoksen jälkeen; jotka eivät imetä ja joiden seerumin tai virtsan raskaustesti on negatiivinen 72 tunnin sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
- Osallistujille, jotka kykenevät aiheuttamaan raskauden: kondomien tai muiden menetelmien käyttö tehokkaan ehkäisyn varmistamiseksi kumppanin kanssa tutkimuksen osallistumisen aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen Cemiplimab -annoksen jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Kaksi tai useampaa systeemisen tai aikaisemman tutkimusterapian linjaa metastaattiselle haiman kanavan adenokarsinoomalle.
- Autoimmuunisairauden historia, joka vaatii hoitoa viimeisen 12 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista.
- Siirretyn elimen/luuytimen historia.
- Interstitiaalisen keuhkosairauden historia.
- Aivohalvauksen tai kallonsisäisen verenvuodon historia 6 kuukauden kuluessa ennen ilmoittautumista.
- Aiempi pahanlaatuinen kasvain (paitsi in situ -syöpä tai tyvi- tai levyepiteelisyöpä) viimeisten 3 vuoden aikana ennen ilmoittautumista.
- Immuunitarkistuspisteen estäjähoidon historia.
- Tunnetut verenvuotohäiriöt (esim. van Willebrandin tauti tai hemofilia).
- Warfariinin tai muiden K -vitamiiniantagonistien nykyinen käyttö. Huomaa: Jos terapeuttinen antikoagulaatio on välttämätöntä, pienimolekyylipainoiset hepariini- tai oraaliset XA -estäjät ovat valittuja antikoagulantteja.
- Vahvan sytokromi P450 3A -estäjän nykyinen käyttö (esimerkiksi sienilääkkeet, greippimehu, amiodaroni jne.).
- Tunnettujen keskushermosto- tai aivoetastaasien esiintyminen.
- Aiemmat muut sairaudet, aineenvaihduntahäiriöt, fyysisen tutkimuksen löydökset tai kliiniset laboratoriolöydökset, jotka antavat aihetta epäillä sairautta tai tilaa, joka tutkijan mielestä aiheuttaa suuren riskin saada hoidon komplikaatioita tai saattaa vaikuttaa tulosten tulkintaan tutkimuksesta.
- Elinajanodote <3 kuukautta.
- Tunnettu aktiivinen, kontrolloimaton ihmisen immuunikatovirus, hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio tai diagnoosi immuunipuutos.
- Elävän rokotteen vastaanotto 4 viikon sisällä tutkimuslääkityksen aloittamisesta.
- Tällä hetkellä aktiivinen, kliinisesti merkitsevä sydän- ja verisuonisairaus, kuten hallitsematon rytmihäiriö tai luokan 3 tai 4 kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, kuten New York Heart Association Funktionaalinen luokittelu on määritelty; tai sydäninfarktin, epävakaan angina tai akuutin sepelvaltimo -oireyhtymän historia 6 kuukauden kuluessa ennen ilmoittautumista.
- Suuri leikkaus 4 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta. Suuret leikkaukset määritellään leikkauksiksi, jotka vaativat yleisanestesian. Verisuonipääsylaitteen, sapenpoistoputken tai maha-suolikanavan stentin asentamista EI pidetä suurena leikkauksena.
- Raskaus tai imetys.
- Tutkimuksen intervention, cemiplimab ja/tai gemsitabiinin komponentteihin tunnettuja allergisia reaktioita.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Cemiplimab Plus Gemcitabine
Semiplimabin ja gemsitabiinin yhdistelmähoito.
Cemiplimabi toimitetaan 350 mg:n injektiopulloina suonensisäistä antoa varten 3 mg/kg joka toinen viikko.
Gemsitabiinia annetaan suonensisäisesti hoitostandardin mukaisesti annoksella 1000 mg/m^2 jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1, 8 ja 15.
Semiplimabia ja gemsitabiinia annetaan, kunnes sairaus etenee tai muut syyt, jotka edellyttävät hoidon lopettamista.
|
Cemiplimab Plus Gemcitabine
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yleinen selviytyminen
Aikaikkuna: 7 kuukautta
|
Arvioida osallistujien kokonaiseloonjäämistä, joilla on metastaattinen haiman adenokarsinooma, jossa oli SWI/SNF-muutoksia ja joita hoidettiin kemiplimabilla yhdessä gemsitabiinin kanssa toisen linjan hoitona.
|
7 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Gregory P Botta, MD, PhD, University of California, San Diego
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 810575
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .