Cemiplimab plus gemcitabin u pacientů s metastatickým adenokarcinomem pankreatu (SWITCH)

Kritéria pro zařazení:

1. Minimálně 18 let.
2. Schopnost porozumět povaze této studie, dodržovat studijní a následné postupy a dát písemný informovaný souhlas.
3. Histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom pankreatu. Primární nádor může být neporušený nebo po respekce s nově vyvinutým metastatickým onemocněním.
4. Je vyžadována onemocnění fáze IV (měřitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi v pevných nádorech verze 1.1).
5. Změny v komplexních gentech chromatinu SWI/SNF (ARID1A, ARID1B, PBRM1, SMARCA4 a SMARCB1 atd.) Detekované sekvenováním nové generace prováděné před zápisem do ultrazvukově vedené jádrové biopsie primárního nádoru.
6. Jedna předchozí linie terapie duktálního adenokarcinomu slinivky břišní (NE imunoterapie nebo celulární terapie).
7. Poslední dávka chemoterapie podaná > 14 dní před zahájením studijní terapie.
8. Poslední dávka radiační terapie nebo podávaná> 28 dní před zahájením studijní terapie.
9. Skóre výkonu skupiny východní kooperativní kooperativní onkologie 0-1.
10. Přiměřená funkce kostní dřeně: Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500 buněk na mikrolitr; počet krevních destiček ≥ 100 000 buněk na mikrolitr; Hemoglobin ≥ 9,0 gramů na decilitr.
11. Přiměřená jaterní funkce: celkový bilirubin ≤ 1,5krát horní hranice normální (všimněte si vysokých hladin bilirubinu v důsledku Gilbertova syndromu); Aspartát transamináza ≤ 3,0krát horní hranice normálního (≤ 5,0krát horní hranice normální, pokud jsou přítomny jaterní metastázy); Alanin transamináza ≤ 3,0krát horní hranice normální (≤5,0krát horní hranice normální, pokud jsou přítomny jaterní metastázy).
12. Přiměřená funkce ledvin: sérový kreatinin ≤ 1,5krát horní hranice normálního; Vypočítal průměr QTCF trojnásobného elektrokardiogramu <470 milisekund.
13. Účastníci, kteří nemají potenciál nesoucího dítě nebo účastníci potenciálu nesoucího dítěte, kteří souhlasí s tím, že během studie a nejméně 6 měsíců po poslední dávce cemiplimbab používají odpovídající antikoncepční opatření; kteří nejsou kojením a kteří mají negativní test těhotenství v séru nebo moči do 72 hodin před zahájením studijní léčby.
14. Pro účastnice schopné způsobit těhotenství: použití kondomů nebo jiných metod k zajištění účinné antikoncepce s partnerem během účasti ve studii a po dobu nejméně 6 měsíců po poslední dávce cemiplimabu.

Kritéria vyloučení:

1. Dva nebo více linií systémové nebo předchozí vyšetřovací terapie pro metastatický pankreatický duktální adenokarcinom.
2. Anamnéza autoimunitního onemocnění vyžadujícího léčbu během posledních 12 měsíců před zařazením.
3. Historie transplantovaného orgánu/kostní dřeně.
4. Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze.
5. Historie mrtvice nebo intrakraniálního krvácení do 6 měsíců před zápisem.
6. Předchozí malignita v anamnéze (kromě in situ rakoviny nebo bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže) během posledních 3 let před zařazením.
7. Historie léčby inhibitorem imunitního kontrolního bodu.
8. Známé poruchy krvácení (např. Van Willebrandova choroba nebo hemofilie).
9. Současné použití warfarinu nebo jiných antagonistů vitamínu K. Poznámka: Pokud je nutná terapeutická antikoagulace, heparin s nízkou molekulovou hmotností nebo perorální inhibitory XA jsou antikoagulanciály výběru.
10. Současné použití silného inhibitoru cytochromu P450 3A (například antimykotická léčiva, grapefruitová šťáva, amiodaron atd.).
11. Přítomnost známého centrálního nervového systému nebo mozků.
12. Anamnéza jiných onemocnění, metabolická dysfunkce, nálezy fyzikálního vyšetření nebo klinické laboratorní nálezy, které dávají důvodné podezření na onemocnění nebo stav, který podle názoru zkoušejícího činí subjekt vysokým rizikem komplikací léčby nebo by mohl ovlivnit interpretaci výsledků studie.
13. Délka života <3 měsíce.
14. Známý aktivní, nekontrolovaný virus lidské imunodeficience, infekce hepatitidy B nebo hepatitidy C nebo diagnóza imunodeficience.
15. Příjem živé vakcíny do 4 týdnů od zahájení studijní medikace.
16. V současné době aktivní, klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, jako je nekontrolovaná arytmie nebo kongestivní srdeční selhání třídy 3 nebo 4, jak je definováno funkční klasifikací New York Heart Association; nebo historie infarktu myokardu, nestabilní anginy nebo akutního koronárního syndromu do 6 měsíců před zápisem.
17. Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů od zahájení studijní léčby. Velké operace jsou definovány jako operace, které vyžadují celkovou anestezii. Zavedení zařízení pro cévní vstup, biliární drenážní trubice, gastrointestinální stent NEJSOU považovány za velký chirurgický zákrok.
18. Těhotenství nebo kojení.
19. Známé alergické reakce na složky studijní intervence, cemiplimab a/nebo gemcitabin.