Cemiplimabe mais gencitabina em pacientes com adenocarcinoma pancreático metastático (SWITCH)

Critérios de inclusão:

1. Pelo menos 18 anos de idade.
2. Capacidade de compreender a natureza deste estudo, cumprir os procedimentos do estudo e acompanhamento e dar consentimento informado por escrito.
3. Adenocarcinoma ductal pancreático confirmado histologicamente ou citologicamente. O tumor primário pode estar intacto ou pós-ressecção com doença metastática recém-desenvolvida.
4. Doença do estágio IV (doença mensurável por critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos versão 1.1 é necessária).
5. Alterações nos genes de remodelação da cromatina do complexo SWI/SNF (ARID1A, ARID1B, PBRM1, SMARCA4 e SMARCB1, etc.) detectadas pelo sequenciamento de próxima geração realizado antes da inscrição em uma biópsia central guiada por ultrassom do tumor primário.
6. Uma linha anterior de terapia para adenocarcinoma ductal pancreático (não imunoterapia ou terapia celular).
7. Última dose de quimioterapia administrada> 14 dias antes do início da terapia do estudo.
8. Última dose de radioterapia ou administrada> 28 dias antes do início da terapia do estudo.
9. Pontuação de desempenho do grupo de oncologia cooperativa oriental de 0-1.
10. Função adequada da medula óssea: contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500 células por microlitro; Contagem de plaquetas ≥ 100.000 células por microlitro; Hemoglobina ≥ 9,0 gramas por decilitro.
11. Função hepática adequada: Bilirrubina total ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (NOTA são permitidos níveis elevados de bilirrubina devido à síndrome de Gilbert); Aspartato transaminase ≤ 3,0 vezes o limite superior do normal (≤5,0 vezes o limite superior do normal se houver metástases hepáticas); Alanina transaminase ≤ 3,0 vezes o limite superior do normal (≤5,0 vezes o limite superior do normal se houver metástases hepáticas).
12. Função renal adequada: creatinina sérica ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal; Média QTCF calculada dos eletrocardiogramas em triplicado <470 milissegundos.
13. Participantes sem potencial para engravidar ou participantes com potencial para engravidar que concordam em usar medidas anticoncepcionais adequadas durante o estudo e por pelo menos 6 meses após a última dose de cemiplimabe; que não estão amamentando e que apresentam teste de gravidez de soro ou urina negativo nas 72 horas anteriores ao início do tratamento do estudo.
14. Para participantes capazes de causar gravidez: uso de preservativos ou outros métodos para garantir contracepção eficaz com o parceiro durante a participação no estudo e por pelo menos 6 meses após a última dose de cemiplimab.

Critérios de exclusão:

1. Duas ou mais linhas de terapia de investigação sistêmica ou anterior para adenocarcinoma ductal pancreático metastático.
2. História de doença autoimune que requer tratamento nos últimos 12 meses antes da inscrição.
3. História da medula de órgão/ósseo transplantado.
4. História da doença pulmonar intersticial.
5. História de acidente vascular cerebral ou hemorragia intracraniana nos 6 meses anteriores à inscrição.
6. História de malignidade prévia (exceto câncer in situ ou câncer de pele de células basais ou escamosas) nos últimos 3 anos antes da matrícula.
7. História da terapia com inibidores do ponto de verificação imune.
8. Distúrbios de sangramento conhecidos (por exemplo, doença de van Willebrand ou hemofilia).
9. Uso atual da varfarina ou outros antagonistas da vitamina K. NOTA: Se for necessária anticoagulação terapêutica, os inibidores de heparina de baixo peso molecular ou XA oral são os anticoagulantes de escolha.
10. Uso atual de um forte inibidor do citocromo P450 3A (por exemplo, medicamentos antifúngicos, suco de toranja, amiodarona, etc.).
11. Presença de metástases conhecidas no sistema nervoso central ou no cérebro.
12. História de outras doenças, disfunção metabólica, resultados de exame físico ou resultados laboratoriais clínicos que dêem suspeita razoável de uma doença ou condição que, na opinião do investigador, torne o sujeito em alto risco de complicações do tratamento ou possa afetar a interpretação dos resultados do estudo.
13. Expectativa de vida <3 meses.
14. Vírus da imunodeficiência humana ativa e não controlada ativa, infecção por hepatite B ou hepatite C ou diagnóstico de imunodeficiência.
15. Recebimento de uma vacina viva dentro de 4 semanas após o início da medicação do estudo.
16. Doença cardiovascular atualmente ativa e clinicamente significativa, como arritmia não controlada ou insuficiência cardíaca congestiva Classe 3 ou 4, conforme definido pela Classificação Funcional da New York Heart Association; ou uma história de infarto do miocárdio, angina instável ou síndrome coronariana aguda nos 6 meses anteriores à inscrição.
17. Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após o início do tratamento do estudo. As cirurgias de grande porte são definidas como aquelas que requerem anestesia geral. A inserção de dispositivo de acesso vascular, tubo de drenagem biliar e stent gastrointestinal NÃO são considerados cirurgias de grande porte.
18. Gravidez ou lactação.
19. Reações alérgicas conhecidas aos componentes da intervenção do estudo, cemiplimabe e/ou gemcitabina.