Cemiplimab Plus Gemcitabin bei Patienten mit metastasiertem Pankreasadenokarzinom (SWITCH)

Einschlusskriterien:

1. Mindestens 18 Jahre alt.
2. Fähigkeit, die Art dieser Studie zu verstehen, die Studien- und Follow-up-Verfahren einzuhalten und eine schriftliche Einverständniserklärung zu geben.
3. Histologisch oder zytologisch bestätigte Pankreas -Duktaladenokarzinom. Der Primärtumor kann intakt oder nach der Einrichtung mit neu entwickelten metastatischen Erkrankungen sein.
4. Stadium IV -Krankheit (messbare Erkrankung durch Reaktionsbewertungskriterien in soliden Tumoren Version 1.1 ist erforderlich).
5. Veränderungen in SWI/SNF-Komplex-Chromatin-Remodell-Genen (ARID1A, ARID1B, PBRM1, SMARCA4 und SMARCB1 usw.), die durch Sequenzierung der nächsten Generation vor der Aufnahme an einer ultraschallgeführten Kernbiopsie des Primärtumors nachgewiesen wurden.
6. Eine frühere Therapielinie für das duktale Adenokarzinom des Pankreas (KEINE Immuntherapie oder Zelltherapie).
7. Die letzte Dosis der Chemotherapie wurde 14 Tage vor Beginn der Studientherapie verabreicht.
8. Letzte Dosis der Strahlentherapie oder verabreicht> 28 Tage vor Beginn der Studientherapie.
9. Leistungsbewertung der Eastern Cooperative Oncology Group von 0-1.
10. Angemessene Knochenmarkfunktion: Absolutneutrophilenanzahl ≥ 1.500 Zellen pro Mikroliter; Thrombozytenzahl ≥ 100.000 Zellen pro Mikroliter; Hämoglobin ≥ 9,0 Gramm pro Deziliter.
11. Angemessene Leberfunktion: Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (HINWEIS: Hohe Bilirubinwerte aufgrund des Gilbert-Syndroms sind zulässig); Aspartattransaminase ≤ 3,0-fache Obergrenze des Normalwerts (≤ 5,0-fache Obergrenze des Normalwerts, wenn Lebermetastasen vorhanden sind); Alanintransaminase ≤ 3,0-fache Obergrenze des Normalwerts (≤ 5,0-fache Obergrenze des Normalwerts, wenn Lebermetastasen vorhanden sind).
12. Angemessene Nierenfunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5 -mal Obergrenze der Normalen; Berechnete QTCF -Durchschnitt der dreifachen Elektrokardiogramme <470 Millisekunden.
13. Teilnehmer nicht mit kindhaltigem Potenzial oder Teilnehmern des Kinderpotentials, die sich bereit erklären, angemessene Verhütungsmaßnahmen während der Studie und mindestens 6 Monate nach der letzten Cemiplimab-Dosis zu verwenden; die nicht stillen und innerhalb von 72 Stunden vor Beginn der Studienbehandlung einen negativen Serum- oder Urinschwangerschaftstest haben.
14. Für Teilnehmer, die in der Lage sind, eine Schwangerschaft zu verursachen: Einsatz von Kondomen oder anderen Methoden, um eine wirksame Empfängnisverhütung während der Teilnahme von Studien und mindestens 6 Monate nach der letzten Cemiplimab -Dosis zu gewährleisten.

Ausschlusskriterien:

1. Zwei oder mehr Linien der systemischen oder früheren Investitionstherapie für metastasiertes Pankreas -Duktaladenokarzinom.
2. Vorgeschichte einer behandlungsbedürftigen Autoimmunerkrankung innerhalb der letzten 12 Monate vor der Einschreibung.
3. Vorgeschichte eines transplantierten Organs/Knochenmarks.
4. Vorgeschichte der interstitiellen Lungenerkrankung.
5. Vorgeschichte von Schlaganfall oder intrakranieller Blutung innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung.
6. Vorgeschichte früherer Malignität (mit Ausnahme von In-situ-Krebs oder Basal- oder Plattenepithelkasonkrebs) innerhalb der letzten 3 Jahre vor der Einschreibung.
7. Anamnese der Therapie des Immun -Checkpoint -Inhibitors.
8. Bekannte Blutungsstörungen (z. B. Van Willebrand -Krankheit oder Hämophilie).
9. Aktuelle Verwendung von Warfarin oder anderen Vitamin -K -Antagonisten. Hinweis: Wenn therapeutische Antikoagulation erforderlich ist, sind Heparin- oder orale XA -Inhibitoren mit niedrigem Molekulargewicht die Antikoagulanzien der Wahl.
10. Aktuelle Verwendung eines starken Cytochrom -P450 3A -Inhibitors (z. B. Antimykotika, Grapefruitsaft, Amiodaron usw.).
11. Vorhandensein eines bekannten Zentralnervensystems oder Gehirnmetastasen.
12. Vorgeschichte anderer Krankheiten, Stoffwechselstörungen, Befunde einer körperlichen Untersuchung oder klinische Laborbefunde, die einen begründeten Verdacht auf eine Krankheit oder einen Zustand begründen, der nach Ansicht des Prüfers ein hohes Risiko für Behandlungskomplikationen für die Person darstellt oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen könnte der Studie.
13. Lebenserwartung <3 Monate.
14. Bekanntes aktive, nicht kontrollierte menschliche Immundefizienzvirus, Hepatitis B oder Hepatitis-C-Infektion oder Diagnose von Immunschwäche.
15. Erhalt eines Lebendimpfstoffs innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studienmedikation.
16. Derzeit aktive, klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankungen wie unkontrollierte Arrhythmie oder Herzinsuffizienz der Klasse 3 oder 4, wie durch die funktionelle Klassifizierung der New York Heart Association definiert; oder eine Vorgeschichte von Myokardinfarkt, instabiler Angina oder akutem Koronarsyndrom innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung.
17. Schwere Operation innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung. Hauptoperationen werden als jene Operationen definiert, die eine Vollnarkose erfordern. Einfügen eines Gefäßzugriffsgeräts, Gallenwässerungsrohrs und gastrointestinaler Stent gelten nicht als Hauptoperation.
18. Schwangerschaft oder Laktation.
19. Bekannte allergische Reaktionen auf Komponenten der Studienintervention, Cemiplimab und/oder Gemcitabin.