Cemiplimab pluss gemcitabin hos pasienter med metastatisk pankreas adenokarsinom (SWITCH)

Inkluderingskriterier:

1. Minst 18 år.
2. Evne til å forstå arten av denne studien, følge studie- og oppfølgingsprosedyrer og gi skriftlig informert samtykke.
3. Histologisk eller cytologisk bekreftet pankreas duktalt adenokarsinom. Primærtumor kan være intakt eller post-reseksjon med nyutviklet metastatisk sykdom.
4. Stage IV sykdom (målbar sykdom ved responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 er påkrevd).
5. Endringer i SWI/SNF-kompleks kromatinombyggingsgener (ARID1A, ARID1B, PBRM1, SMARCA4 og SMARCB1, etc.) påvist ved neste generasjons sekvensering utført før påmelding på en ultralyd-guidet kjernebiopsi av den primære svulsten.
6. En tidligere terapi for bukspyttkjertelen duktalt adenokarsinom (ikke immunterapi eller cellulær terapi).
7. Siste dose cellegift administrert> 14 dager før initiering av studieterapi.
8. Siste dose strålebehandling eller administrert > 28 dager før oppstart av studieterapi.
9. Eastern Cooperative Oncology Group resultatscore på 0-1.
10. Tilstrekkelig benmargsfunksjon: Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500 celler per mikroliter; Blodplateantall ≥ 100 000 celler per mikroliter; Hemoglobin ≥ 9,0 gram per desiliter.
11. Tilstrekkelig leverfunksjon: Totalt bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (merk høye bilirubinnivåer på grunn av Gilberts syndrom er tillatt); Aspartattransaminase ≤ 3,0 ganger øvre grense for normal (≤5,0 ganger øvre grense for normal hvis levermetastaser er til stede); Alanin transaminase ≤ 3,0 ganger øvre grense for normal (≤5,0 ganger øvre grense for normal hvis levermetastaser er til stede).
12. Tilstrekkelig nyrefunksjon: Serumkreatinin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense; Beregnet QTcF-gjennomsnitt av trippel elektrokardiogrammene <470 millisekunder.
13. Deltakere som ikke er i fertil alder, eller deltakere i fertil alder som samtykker i å bruke adekvate prevensjonstiltak under studien og i minst 6 måneder etter siste cemiplimab-dose; som ikke ammer, og som har en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 72 timer før oppstart av studiebehandling.
14. For deltakere som kan forårsake graviditet: bruk av kondom eller andre metoder for å sikre effektiv prevensjon med partner under studiedeltakelse og i minst 6 måneder etter siste cemiplimab-dose.

Eksklusjonskriterier:

1. To eller flere linjer med systemisk eller tidligere undersøkelsesterapi for metastatisk pankreas duktalt adenokarsinom.
2. Historie om autoimmun sykdom som krever behandling i løpet av de siste 12 månedene før påmelding.
3. Historie med transplantert organ/benmarg.
4. Historie med interstitiell lungesykdom.
5. Anamnese med slag eller intrakraniell blødning innen 6 måneder før påmelding.
6. Historien om tidligere malignitet (unntatt kreft i stedet eller basal eller plateepitel hudkreft) i løpet av de siste 3 årene før påmelding.
7. Anamnese med behandling av immunkontrollpunkthemmere.
8. Kjente blødningsforstyrrelser (f.eks. Van Willebrands sykdom eller hemofili).
9. Nåværende bruk av warfarin eller andre vitamin K-antagonister. MERK: hvis terapeutisk antikoagulasjon er nødvendig, er heparin med lav molekylvekt eller orale Xa-hemmere de foretrukne antikoagulantene.
10. Nåværende bruk av en sterk cytokrom P450 3A-hemmer (for eksempel soppdrepende medisiner, grapefruktjuice, amiodaron, etc.).
11. Tilstedeværelse av kjente sentralnervesystem eller hjernemetastaser.
12. Anamnese med andre sykdommer, metabolsk dysfunksjon, fysiske undersøkelsesfunn eller kliniske laboratoriefunn som gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som, etter utforskerens oppfatning, gir pasienten høy risiko for behandlingskomplikasjoner eller kan påvirke tolkningen av resultatene. av studiet.
13. Forventet levealder <3 måneder.
14. Kjent aktivt, ikke-kontrollert humant immunsviktvirus, hepatitt B eller hepatitt C-infeksjon eller diagnose av immunsvikt.
15. Mottak av levende vaksine innen 4 uker etter start av studiemedisinering.
16. For tiden aktiv, klinisk signifikant hjerte- og karsykdommer, for eksempel ukontrollert arytmi eller klasse 3 eller 4 kongestiv hjertesvikt som definert av New York Heart Association funksjonell klassifisering; eller en historie med hjerteinfarkt, ustabilt angina eller akutt koronarsyndrom innen 6 måneder før påmelding.
17. Større operasjoner innen 4 uker etter studiestart. Store operasjoner er definert som de operasjonene som krever generell anestesi. Innføring av en vaskulær tilgangsanordning, galleavløpsrør, gastrointestinal stent regnes ikke som større kirurgi.
18. Graviditet eller amming.
19. Kjente allergiske reaksjoner på komponenter i studieintervensjonen, cemiplimab og/eller gemcitabin.