Cemiplimab Plus Gemcitabin hos patienter med metastatisk bugspytkirteladenokarcinom (SWITCH)

Inkluderingskriterier:

1. Mindst 18 år.
2. Evne til at forstå arten af ​​denne undersøgelse, overholde undersøgelses- og opfølgningsprocedurer og give skriftligt informeret samtykke.
3. Histologisk eller cytologisk bekræftet pancreas duktalt adenokarcinom. Primær tumor kan være intakt eller post-resektion med nyudviklet metastatisk sygdom.
4. Trin IV -sygdom (målbar sygdom ved responsevalueringskriterier i faste tumorer Version 1.1 er påkrævet).
5. Ændringer i SWI/SNF komplekse kromatin remodeling gener (ARID1A, ARID1B, PBRM1, SMARCA4 og SMARCB1, etc.) påvist ved næste generations sekventering udført før indskrivning på en ultralydsstyret kernebiopsi af den primære tumor.
6. En tidligere terapilinje til pancreasduktal adenocarcinom (ikke immunterapi eller cellulær terapi).
7. Sidste dosis kemoterapi administreret > 14 dage før påbegyndelse af studieterapi.
8. Sidste dosis strålebehandling eller administreret > 28 dage før påbegyndelse af undersøgelsesterapi.
9. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Score på 0-1.
10. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion: absolut neutrofiltælling ≥ 1.500 celler pr. Mikroliter; Blodpladetælling ≥ 100.000 celler pr. Mikroliter; Hemoglobin ≥ 9,0 gram pr. Deciliter.
11. Tilstrækkelig leverfunktion: Total bilirubin ≤ 1,5 gange øvre grænse for normal (bemærk høje bilirubinniveauer på grund af Gilberts syndrom er tilladt); Aspartattransaminase ≤ 3,0 gange den øvre grænse for normal (≤5,0 gange øvre grænse for normal, hvis der er levermetastaser); Alanintransaminase ≤ 3,0 gange den øvre grænse for normal (≤5,0 gange øvre grænse for normal, hvis der er levermetastaser).
12. Tilstrækkelig nyrefunktion: serumkreatinin ≤ 1,5 gange øvre normal grænse; Beregnede QTCF -gennemsnit af de tredobbelte elektrokardiogrammer <470 millisekunder.
13. Deltagere, der ikke er af det børnebærende potentiale, eller deltagere af børnebærende potentiale, der er enige om at bruge tilstrækkelige præventionsforanstaltninger under undersøgelsen og i mindst 6 måneder efter den sidste cemiplimab-dosis; der ikke ammer, og som har en negativ serum eller urin graviditetstest inden for 72 timer før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
14. For deltagere, der er i stand til at forårsage en graviditet: brug af kondomer eller andre metoder til at sikre effektiv prævention med partner under studiets deltagelse og i mindst 6 måneder efter den sidste cemiplimab -dosis.

Ekskluderingskriterier:

1. To eller flere linjer af systemisk eller tidligere undersøgelsesterapi for metastatisk pancreas duktalt adenokarcinom.
2. Anamnese med autoimmun sygdom, der kræver behandling inden for de seneste 12 måneder før indskrivning.
3. Anamnese med transplanteret organ/knoglemarv.
4. Historie om interstitiel lungesygdom.
5. Historie om slagtilfælde eller intrakraniel blødning inden for 6 måneder før tilmeldingen.
6. Anamnese med tidligere malignitet (undtagen in-situ cancer eller basal- eller planocellulær hudkræft) inden for de seneste 3 år før indskrivning.
7. HISTORIE OM IMMUNE KONTROLINGSHIPTOR Terapi.
8. Kendte blødningsforstyrrelser (f.eks. van Willebrands sygdom eller hæmofili).
9. Aktuel brug af warfarin eller andre vitamin K -antagonister. Bemærk: Hvis terapeutisk antikoagulation er nødvendig, er heparin eller orale XA -hæmmere med lav molekylvægt eller orale XA -hæmmere.
10. Aktuel anvendelse af en stærk cytochrome P450 3A -hæmmer (for eksempel antifungale medikamenter, grapefrugtjuice, amiodaron osv.).
11. Tilstedeværelse af kendte centralnervesystem eller hjernemetastaser.
12. Historie om andre sygdomme, metabolisk dysfunktion, fysiske undersøgelsesresultater eller kliniske laboratoriefund, der giver rimelig mistanke om en sygdom eller tilstand, der efter efterforskerens mening gør emnet med høj risiko fra behandlingskomplikationer eller kan påvirke fortolkningen af ​​resultaterne af undersøgelsen.
13. Forventet levealder på <3 måneder.
14. Kendt aktiv, ikke-kontrolleret human immundefektvirus, hepatitis B eller hepatitis C-infektion eller diagnose af immundefekt.
15. Modtagelse af en levende vaccine inden for 4 uger efter studiemedicin.
16. Aktuelt aktiv, klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, såsom ukontrolleret arytmi eller klasse 3 eller 4 kongestiv hjertesvigt som defineret af New York Heart Association Functional Classification; eller en historie med myokardieinfarkt, ustabil angina eller akut koronarsyndrom inden for 6 måneder før indskrivning.
17. Større kirurgi inden for 4 uger efter starten af ​​undersøgelsesbehandlingen. Større operationer defineres som de operationer, der kræver generel anæstesi. Indsættelse af en vaskulær adgangsindretning, galdedreneringsrør, gastrointestinal stent betragtes ikke som større kirurgi.
18. Graviditet eller amning.
19. Kendte allergiske reaktioner på komponenter i undersøgelsesinterventionen, cemiplimab og/eller gemcitabin.