Cemiplimab plus gemcitabine chez les patients atteints d'adénocarcinome pancréatique métastatique (SWITCH)

Critères d'inclusion:

1. Au moins 18 ans.
2. Capacité à comprendre la nature de cette étude, à se conformer aux procédures d'étude et de suivi et à donner son consentement éclairé écrit.
3. Adénocarcinome canalaire pancréatique confirmé histologiquement ou cytologique. La tumeur primaire peut être intacte ou post-résection avec une maladie métastatique nouvellement développée.
4. La maladie de stade IV (maladie mesurable par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 est nécessaire).
5. Altérations des gènes de remodelage de la chromatine du complexe SWI/SNF (ARID1A, ARID1B, PBRM1, SMARCA4 et SMARCB1, etc.) détectées par séquençage de nouvelle génération effectué avant l'inscription sur une biopsie centrale guidée par échographie de la tumeur primitive.
6. Une ligne de traitement antérieure pour l'adénocarcinome canalaire pancréatique (PAS d'immunothérapie ou de thérapie cellulaire).
7. Dernière dose de chimiothérapie administrée> 14 jours avant le début du traitement à l'étude.
8. Dernière dose de radiothérapie ou administrée> 28 jours avant le début du traitement à l'étude.
9. Score de performance du Eastern Cooperative Oncology Group de 0-1.
10. Fonction adéquate de la moelle osseuse : nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500 cellules par microlitre ; Numération plaquettaire ≥ 100 000 cellules par microlitre ; Hémoglobine ≥ 9,0 grammes par décilitre.
11. Fonction hépatique adéquate: bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (note les niveaux élevés de bilirubine dus au syndrome de Gilbert sont autorisés); Aspartate Transaminase ≤ 3,0 fois Limite supérieure de la limite normale (≤5,0 fois Limite supérieure de la normale si des métastases hépatiques sont présentes); Alanine Transaminase ≤ 3,0 fois Limite supérieure de la limite normale (≤5,0 fois la limite supérieure de la normale si des métastases hépatiques sont présentes).
12. Fonction rénale adéquate : créatinine sérique ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale ; Moyenne QTcF calculée des électrocardiogrammes triples <470 millisecondes.
13. Les participants n'étant pas de potentiel de procréation, ou les participants à un potentiel de procréation qui acceptent d'utiliser des mesures contraceptives adéquates au cours de l'étude et pendant au moins 6 mois après la dernière dose de Cemiplimab; qui n'allaitement pas et qui ont un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 72 heures avant le début du traitement à l'étude.
14. Pour les participantes capables de provoquer une grossesse : utilisation de préservatifs ou d'autres méthodes pour assurer une contraception efficace avec le partenaire pendant la participation à l'étude et pendant au moins 6 mois après la dernière dose de cémiplimab.

Critères d'exclusion :

1. Deux ou plusieurs lignes de traitement systémique ou expérimental antérieur pour l'adénocarcinome canalaire pancréatique métastatique.
2. Antécédents de maladie auto-immune nécessitant un traitement au cours des 12 derniers mois avant l'inscription.
3. Antécédents d'organe/de moelle osseuse transplantés.
4. Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle.
5. Antécédents d'AVC ou hémorragie intracrânienne dans les 6 mois précédant l'inscription.
6. Antécédents de tumeur maligne (sauf cancer in situ ou cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde) au cours des 3 dernières années précédant l'inscription.
7. Antécédents de thérapie par inhibiteur de point de contrôle immunitaire.
8. Troubles de saignement connus (par exemple, la maladie de Van Willebrand ou l'hémophilie).
9. Utilisation actuelle de la warfarine ou d'autres antagonistes de la vitamine K. Remarque: Si une anticoagulation thérapeutique est nécessaire, l'héparine à faible poids moléculaire ou les inhibiteurs de Xa oraux sont les anticoagulants de choix.
10. Utilisation actuelle d'un puissant inhibiteur du cytochrome P450 3A (par exemple, médicaments antifongiques, jus de pamplemousse, amiodarone, etc.).
11. Présence de métastases connues au système nerveux central ou au cerveau.
12. Antécédents d'autres maladies, dysfonctionnement métabolique, résultats de l'examen physique ou résultats de laboratoire clinique donnant une suspicion raisonnable d'une maladie ou d'un état qui, de l'avis de l'investigateur, expose le sujet à un risque élevé de complications du traitement ou pourrait affecter l'interprétation des résultats. de l’étude.
13. Espérance de vie de <3 mois.
14. Virus d'immunodéficience humaine active et non contrôlée connue, infection de l'hépatite B ou de l'hépatite C ou diagnostic d'immunodéficience.
15. Réception d'un vaccin en direct dans les 4 semaines suivant le début du médicament à l'étude.
16. Actuellement active et cliniquement significative, une maladie cardiovasculaire, comme une arythmie incontrôlée ou une insuffisance cardiaque congestive de classe 3 ou 4 telle que définie par la classification fonctionnelle de la New York Heart Association; ou une histoire d'infarctus du myocarde, d'angine de poitrine instable ou de syndrome coronarien aigu dans les 6 mois précédant l'inscription.
17. Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant le début du traitement de l'étude. Les chirurgies majeures sont définies comme les chirurgies qui nécessitent une anesthésie générale. Insertion d'un dispositif d'accès vasculaire, tube de drainage biliaire, stent gastro-intestinal ne sont pas considérés comme une chirurgie majeure.
18. Grossesse ou lactation.
19. Réactions allergiques connues aux composants de l'intervention de l'étude, au cémiplimab et/ou à la gemcitabine.