Cemiplimab más gemcitabina en pacientes con adenocarcinoma pancreático metastásico (SWITCH)

Criterios de inclusión:

1. Al menos 18 años de edad.
2. Capacidad para comprender la naturaleza de este estudio, cumplir con los procedimientos de estudio y seguimiento y dar consentimiento informado por escrito.
3. Adenocarcinoma ductal pancreático confirmado histológicamente o citológicamente. El tumor primario puede estar intacto o después de la resección con una enfermedad metastásica recientemente desarrollada.
4. Etapa IV Enfermedad (enfermedad medible por criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos Versión 1.1).
5. Alteraciones en los genes de remodelación de cromatina complejo SWI/SNF (Arid1a, ARID1B, PBRM1, SMARCA4 y SMARCB1, etc.) detectados por la secuenciación de próxima generación realizada antes de la enriquecimiento en una biopsia de núcleo guiado por ultrasonido del tumor primario.
6. Una línea previa de terapia para el adenocarcinoma ductal pancreático (no inmunoterapia o terapia celular).
7. Última dosis de quimioterapia administrada> 14 días antes del inicio de la terapia del estudio.
8. Última dosis de radioterapia o administrada> 28 días antes del inicio de la terapia de estudio.
9. Eastern Cooperative Oncology Group Puntuación de rendimiento de 0-1.
10. Función adecuada de médula ósea: recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,500 células por microlitro; Recuento de plaquetas ≥ 100,000 células por microlitro; Hemoglobina ≥ 9.0 gramos por decilitro.
11. Función hepática adecuada: bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior de lo normal (NOTA, se permiten niveles altos de bilirrubina debido al síndrome de Gilbert); Aspartato transaminasa ≤ 3,0 veces el límite superior de lo normal (≤5,0 veces el límite superior de lo normal si hay metástasis hepáticas); Alanina transaminasa ≤ 3,0 veces el límite superior de lo normal (≤5,0 veces el límite superior de lo normal si hay metástasis hepáticas).
12. Función renal adecuada: creatinina sérica ≤ 1.5 veces límite superior de lo normal; Promedio QTCF calculado de los electrocardiogramas triplicados <470 milisegundos.
13. Participantes que no estén en edad fértil o participantes en edad fértil que acepten utilizar medidas anticonceptivas adecuadas durante el estudio y durante al menos 6 meses después de la última dosis de cemiplimab; que no estén amamantando y que tengan una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de las 72 horas anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
14. Para participantes capaces de provocar un embarazo: uso de condones u otros métodos para garantizar una anticoncepción eficaz con la pareja durante la participación en el estudio y durante al menos 6 meses después de la última dosis de cemiplimab.

Criterios de exclusión:

1. Dos o más líneas de terapia de investigación sistémica o previa para adenocarcinoma ductal pancreático metastásico.
2. Historial de enfermedad autoinmune que requiera tratamiento dentro de los últimos 12 meses antes de la inscripción.
3. Historia de órgano/médula ósea trasplantada.
4. Historia de enfermedad pulmonar intersticial.
5. Historia de accidente cerebrovascular o hemorragia intracraneal dentro de los 6 meses previos a la inscripción.
6. Historial de malignidad previa (excepto cáncer in situ o cáncer de piel de células basales o de células escamosas) dentro de los últimos 3 años antes de la inscripción.
7. Historia de la terapia con inhibidores del punto de control inmune.
8. Trastornos hemorrágicos conocidos (p. ej., enfermedad de van Willebrand o hemofilia).
9. Uso actual de warfarina u otros antagonistas de vitamina K. Nota: Si es necesaria la anticoagulación terapéutica, los inhibidores de la heparina o la XA oral de bajo peso molecular son los anticoagulantes de elección.
10. Uso actual de un inhibidor fuerte del citocromo P450 3A (por ejemplo, medicamentos antifúngicos, jugo de toronja, amiodarona, etc.).
11. Presencia de un sistema nervioso central conocido o metástasis cerebrales.
12. Antecedentes de otras enfermedades, disfunción metabólica, hallazgos del examen físico o hallazgos de laboratorio clínico que den una sospecha razonable de una enfermedad o condición que, en opinión del investigador, hace que el sujeto tenga un alto riesgo de complicaciones del tratamiento o podría afectar la interpretación de los resultados. del estudio.
13. Esperanza de vida de <3 meses.
14. Virus de inmunodeficiencia humana activo conocido no controlado, infección por hepatitis B o hepatitis C o diagnóstico de inmunodeficiencia.
15. Recibo de una vacuna viva dentro de las 4 semanas posteriores al inicio de la medicación del estudio.
16. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa actualmente activa, como arritmia no controlada o insuficiencia cardíaca congestiva de Clase 3 o 4 según lo define la Clasificación Funcional de la New York Heart Association; o antecedentes de infarto de miocardio, angina inestable o síndrome coronario agudo dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción.
17. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio. Las cirugías importantes se definen como aquellas cirugías que requieren anestesia general. La inserción de un dispositivo de acceso vascular, el tubo de drenaje biliar, el stent gastrointestinal no se consideran cirugía mayor.
18. Embarazo o lactancia.
19. Reacciones alérgicas conocidas a los componentes de la intervención del estudio, cemiplimab y/o gemcitabina.