CEMIPLIMAB plus gemcitabine bij patiënten met metastatisch pancreasadenocarcinoom (SWITCH)

Inclusiecriteria:

1. Minimaal 18 jaar oud.
2. Vermogen om de aard van deze studie te begrijpen, te voldoen aan studie- en vervolgprocedures en schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
3. Histologisch of cytologisch bevestigd pancreas ductaal adenocarcinoom. Primaire tumor kan intact zijn of post-resectie met nieuw ontwikkelde metastatische ziekte.
4. Stadium IV ziekte (meetbare ziekte door responsevaluatiecriteria in solide tumoren versie 1.1 is vereist).
5. Veranderingen in SWI/SNF-complexe chromatine-remodelleringsgenen (ARID1A, ARID1B, PBRM1, SMARCA4 en SMARCB1, enz.) gedetecteerd door sequencing van de volgende generatie, uitgevoerd voorafgaand aan inschrijving op een echogeleide kernbiopsie van de primaire tumor.
6. Een eerdere lijn van therapie voor pancreas ductaal adenocarcinoom (niet immunotherapie of cellulaire therapie).
7. Laatste dosis chemotherapie toegediend> 14 dagen voorafgaand aan de start van studietherapie.
8. Laatste dosis bestralingstherapie of toegediend > 28 dagen vóór aanvang van de onderzoekstherapie.
9. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Score van 0-1.
10. Adequate beenmergfunctie: absolute cellen van neutrofielen ≥ 1500 cellen per microliter; Ploedplaatjestelling ≥ 100.000 cellen per microliter; Hemoglobine ≥ 9,0 gram per deciliter.
11. Adequate leverfunctie: totaal bilirubine ≤ 1,5 maal de bovengrens van normaal (LET OP hoge bilirubinewaarden als gevolg van het Gilbert-syndroom zijn toegestaan); Aspartaattransaminase ≤ 3,0 maal de bovengrens van normaal (≤ 5,0 maal de bovengrens van normaal als er levermetastasen aanwezig zijn); Alaninetransaminase ≤ 3,0 maal de bovengrens van de normaalwaarde (≤ 5,0 maal de bovengrens van de normaalwaarde als er levermetastasen aanwezig zijn).
12. Adequate nierfunctie: serumcreatinine ≤ 1,5 keer bovengrens van normaal; Berekend QTCF -gemiddelde van de drievoudige elektrocardiogrammen <470 milliseconden.
13. Deelnemers niet van het potentieel van het vruchtbaar, of deelnemers aan het potentieel van het kind die overeenkomen om adequate anticonceptiemaatregelen te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis Cemiplimab; die niet borstvoeding geven en binnen 72 uur een negatief serum- of urine -zwangerschapstest hebben voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
14. Voor deelnemers die een zwangerschap kunnen veroorzaken: gebruik van condooms of andere methoden om een ​​effectieve anticonceptie met partner te garanderen tijdens de deelname van de studie en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis cemiplimab.

Uitsluitingscriteria:

1. Twee of meer lijnen van systemische of eerdere onderzoekstherapie voor gemetastaseerd ductaal adenocarcinoom van de pancreas.
2. Geschiedenis van auto -immuunziekten die de afgelopen 12 maanden voorafgaand aan de inschrijving moeten worden behandeld.
3. Geschiedenis van getransplanteerd orgaan/beenmerg.
4. Geschiedenis van interstitiële longziekte.
5. Geschiedenis van beroerte of intracraniële bloeding binnen 6 maanden voorafgaand aan de inschrijving.
6. Geschiedenis van eerdere maligniteit (behalve in-situ kanker of basale of plaveiselcelhuidkanker) binnen 3 jaar voorafgaand aan de inschrijving.
7. Geschiedenis van therapie met immuuncheckpointremmers.
8. Bekende bloedingsstoornissen (bijvoorbeeld de ziekte van Van Willebrand of hemofilie).
9. Huidig ​​gebruik van warfarine of andere vitamine K -antagonisten. OPMERKING: Als therapeutische anticoagulatie nodig is, zijn heparine met laag molecuulgewicht of orale XA -remmers de favoriete anticoagulantia.
10. Huidig ​​​​gebruik van een sterke cytochroom P450 3A-remmer (bijvoorbeeld antischimmelmedicijnen, grapefruitsap, amiodaron, enz.).
11. Aanwezigheid van bekende metastasen van het centrale zenuwstelsel of de hersenen.
12. Geschiedenis van andere ziekten, metabole disfunctie, bevindingen van lichamelijk onderzoek of klinische laboratoriumbevindingen die een redelijk vermoeden van een ziekte of aandoening geven die, naar de mening van de onderzoeker, het onderwerp met een hoog risico van behandelingscomplicaties maakt of de interpretatie van de resultaten kan beïnvloeden of de interpretatie van de resultaten kan beïnvloeden van de studie.
13. Levensverwachting van <3 maanden.
14. Bekend actief, niet-gecontroleerd humaan immunodeficiëntievirus, hepatitis B of hepatitis C-infectie of diagnose van immunodeficiëntie.
15. Ontvangst van een levend vaccin binnen 4 weken na aanvang van de onderzoeksmedicatie.
16. Momenteel actieve, klinisch significante hart- en vaatziekten, zoals ongecontroleerde aritmie of congestief hartfalen van klasse 3 of 4 zoals gedefinieerd door de functionele classificatie van de New York Heart Association; of een voorgeschiedenis van een hartinfarct, onstabiele angina of acuut coronair syndroom binnen 6 maanden vóór inschrijving.
17. Grote chirurgie binnen 4 weken na het begin van de studiebehandeling. Grote operaties worden gedefinieerd als die operaties die algemene anesthesie vereisen. Invoegen van een vasculair toegangsapparaat, galafvoerbuis, gastro -intestinale stent worden niet als een grote chirurgie beschouwd.
18. Zwangerschap of lactatie.
19. Bekende allergische reacties op componenten van de onderzoeksinterventie, cemiplimab en/of gemcitabine.