Envafolimab联合呋喹替尼及化疗新辅助治疗胃癌的临床研究

纳入标准：

1. 已充分理解本研究并自愿签署知情同意书；
2. 年龄18-75周岁（含18周岁、75周岁）；
3. 病理证实或可能可切除的局部晚期胃/胃食管交界部腺癌（cT2-T4b，N+M0）；
4. 如果怀疑骨转移，则应进行骨扫描。 如果怀疑腹膜转移，应进行腹部检查以排除远处转移。
5. 根据 RECIST v1.1 标准，至少有 1 个可测量病变；
6. 美国东部癌症联盟（ECOG）身体状况得分0-1； BMI≥18;
7. 预期生存≥12周；

8. 重要器官在入学的前14天的功能满足以下要求：

   • 中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L；
   • 血小板≥80×109/L;
   • 血红蛋白≥90g/L；
   • 总胆红素 < 1.5 ULN； ALT 和 AST < 2.5 ULN（肝转移患者< 5 ULN）；
   • 血清肌酐（Cr）≤1.5×ULN或肌酐清除率（CCR）≥60ml/min；
   • 内源性肌酐清除率>50ml/min；
9. 育龄女性受试者或性伴侣为育龄女性的男性受试者应在整个治疗期间及治疗期后6个月内采取有效的避孕措施；
10. 良好的合规性，随访。

排除标准：

1. 已知 HER2 阳性患者；
2. 参加了其他药物临床试验，并在入学前4周内接受了至少一种药物治疗，或接受其他全身抗肿瘤疗法，包括化学疗法，信号转导抑制剂，免疫疗法和其他研究药物在入学前4周内；
3. 入院前5年内患有其他恶性肿瘤，根治性手术后皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或宫颈原位癌除外；
4. 在入组前 4 周内或可能在研究期间接种活疫苗；
5. 入组前4周内患有活动性自身免疫性疾病或有自身免疫性疾病史；
6. 先前接受了同种异体骨髓移植或器官移植；
7. 患者现有疾病或状况影响药物吸收，或患者不能口服呋喹替尼；
8. 对研究药物或其任何辅助剂过敏的受试者；
9. 研究人员确定了临床上显着的电解质异常。
10. 在入学率定义为：收缩压≥150mmHg和/或舒张压≥100mmHg之前，无法由药物控制的高血压；
11. 胃肠道疾病，如活动性胃、十二指肠溃疡、溃疡性结肠炎或不可切除肿瘤的活动性出血，或研究人员在入组前确定的其他可能导致胃肠道出血或穿孔的病症；
12. 有大量证据或病史的患者在3个月内出血趋势（在3个月内出血> 30 mL，伴有船长，粪便和血液中的血液），heasoptysis（在4周内> 5 mL新鲜血液）或血管生成事件（包括中风事件和/或短暂性缺血性攻击）入院前12个月内；

13. 严重心血管和脑血管疾病的病史：

    • 脑血管事故（不包括Lacunar梗塞，轻微的脑缺血或短暂性缺血性攻击），心肌梗塞，不稳定的心绞痛和无法控制的心律失常（包括男性的QTC间隔≥450ms），在6个月之前，女性的470毫秒）研究药物（QTC间隔FRIDERICIA）公式计算）；
    • 纽约心脏协会（NYHA）心脏功能级> II或左心室射血分数（LVEF）<50％；
14. 已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）感染；对于已知的乙型肝炎病毒 (HBV) 携带者，必须排除具有临床意义的肝脏疾病的已知病史，包括病毒性肝炎[活动性 HBV 感染，即 HBV DNA 阳性（>1×104 拷贝/mL 或>2000 IU/ml） ;已知丙型肝炎病毒感染（HCV）且HCV RNA阳性（>1×103拷贝/mL），或其他肝炎、肝硬化]；

16. 怀孕（用药前妊娠试验阳性）或哺乳期妇女； 17. 连续两次尿常规检查尿蛋白≥2+，且尿蛋白量>1.0g 复审后24小时内； 18.有临床症状的腹水或胸腔积液患者； 19. 由于既往抗癌治疗未解决而导致的CTCAE V5.0 1级或更高毒性，不包括奥沙利铂引起的脱发、淋巴细胞减少和神经毒性≤2级； 20.被认为不适合纳入本研究的患者。