Studio clinico su Envafolimab combinato con Fruquintinib e chemioterapia per il trattamento neoadiuvante del cancro gastrico

Criteri di inclusione:

1. Aver compreso appieno lo studio e firmato volontariamente il consenso informato;
2. 18-75 anni (inclusi 18 e 75 anni);
3. Adenocarcinoma gastrico/della giunzione gastroesofagea localmente avanzato patologicamente confermato o potenzialmente resecabile (cT2-T4b, N+M0);
4. Se si sospetta metastasi ossee, è necessario eseguire una scintigrafia ossea. Se si sospetta metastasi peritoneali, deve essere eseguito un esame addominale per escludere metastasi a distanza.
5. Almeno 1 lesione misurabile secondo i criteri RECIST V1.1;
6. Punte di stato fisico del cancro orientale degli Stati Uniti (ECOG) 0-1; BMI≥18;
7. Sopravvivenza prevista ≥12 settimane;

8. Le funzioni degli organi vitali durante i primi 14 giorni di iscrizione hanno soddisfatto i seguenti requisiti:

   • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5×109/L;
   • Piastrine ≥80 × 109/L;
   • Emoglobina ≥90 g/l;
   • Bilirubina totale < 1,5 ULN; ALT e AST < 2,5 ULN (< 5 ULN in pazienti con metastasi epatiche);
   • Creatinina sierica (Cr) ≤1,5×ULN o clearance della creatinina (CCr)≥60 ml/min;
   • clearance endogena di creatinina> 50 ml/min;
9. I soggetti di sesso femminile in età fertile o i soggetti di sesso maschile il cui partner sessuale è una donna in età fertile devono adottare misure contraccettive efficaci durante l'intero periodo di trattamento e 6 mesi dopo il periodo di trattamento;
10. Buona conformità, collaborare con il follow-up.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti HER2-positivi noti;
2. Ha partecipato ad altri studi clinici sui farmaci e ha ricevuto almeno una terapia farmacologica entro 4 settimane prima dell'iscrizione o ha ricevuto altri sistemi di terapia anti-tumore, tra cui chemioterapia, inibitori della trasduzione del segnale, immunoterapia e altri farmaci investigativi entro 4 settimane prima dell'iscrizione;
3. Aveva avuto altri tumori maligni nei 5 anni prima del ricovero, ad eccezione del carcinoma basocellulare o squamocellulare della pelle dopo un intervento chirurgico radicale o del carcinoma in situ della cervice;
4. Ricevere il vaccino vivo entro 4 settimane prima dell'arruolamento o possibilmente durante il periodo di studio;
5. Presentava una malattia autoimmune attiva o una storia di malattia autoimmune entro 4 settimane prima dell'arruolamento;
6. Precedentemente ricevuto trapianto allogenico di midollo osseo o trapianto di organi;
7. Il paziente ha una malattia o una condizione attuale che influisce sull'assorbimento del farmaco, oppure il paziente non può assumere Fruquintinib per via orale;
8. Soggetti allergici al farmaco sperimentale o ad uno qualsiasi dei suoi coadiuvanti;
9. Lo sperimentatore ha identificato anomalie elettrolitiche clinicamente significative;
10. L'ipertensione che non poteva essere controllata dai farmaci prima dell'arruolamento era definita come: pressione arteriosa sistolica ≥ 150 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≥ 100 mmHg;
11. Malattie gastrointestinali come l'ulcera attiva dello stomaco e del duodeno, la colite ulcerosa o il sanguinamento attivo di tumori non resecabili o altre condizioni che possono causare sanguinamento gastrointestinale o perforazione come determinato dai ricercatori prima dell'iscrizione;
12. Pazienti con evidenza significativa o storia di tendenza al sanguinamento entro 3 mesi (sanguinamento > 30 ml entro 3 mesi, accompagnato da ematemesi, feci e sangue nelle feci), emottisi (> 5 ml di sangue fresco entro 4 settimane) o eventi tromboembolici (compresi eventi di ictus e/o attacchi ischemici transitori) entro 12 mesi prima del ricovero;

13. Storia di gravi malattie cardiovascolari e cerebrovascolari:

    • Accidente cerebrovascolare (escluso infarto lacunare, ischemia cerebrale minore o attacco ischemico transitorio), infarto miocardico, angina instabile e aritmie scarsamente controllate (incluso intervallo QTc ≥ 450 ms per gli uomini e 470 ms per le donne) nei 6 mesi precedenti la prima somministrazione del medicinale. calcolo della formula del farmaco in studio (intervallo QTc Fridericia);
    • Funzione cardiaca della New York Heart Association (NYHA) Grado > II o frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 50%;
14. Infezione nota da virus dell’immunodeficienza umana (HIV); Una storia nota di malattia epatica clinicamente significativa, inclusa epatite virale [infezione attiva da HBV, cioè HBV DNA positivo (>1×104 copie/mL o >2000 UI/ml) deve essere esclusa per un portatore noto del virus dell'epatite B (HBV) ; Infezione nota da virus dell'epatite C (HCV) e HCV RNA positivo (>1×103 copie /ml) o altra epatite, cirrosi];

16. donne incinte (test di gravidanza positiva prima di farmaci) o allattamento al seno; 17. Due test di urina di routine consecutivi hanno indicato la proteina delle urine ≥2+e il volume della proteina delle urine> 1,0 g Entro 24 ore dal riesame; 18. pazienti con ascite o versamento pleurico con sintomi clinici; 19. CTCAE V5.0 Grado 1 o maggiore tossicità dovuta a qualsiasi precedente trattamento antitumorale che non viene risolto, escluso l'alopecia, la linfocitopenia e la neurotossicità indotta da ossaliplatino ≤ grado 2; 20. Pazienti considerati inappropriati per l'inclusione in questo studio.