Klinisk studie av envafolimab kombinert med Fruquintinib og cellegift for neoadjuvansbehandling av gastrisk kreft

Inkluderingskriterier:

1. Har fullt ut forstått studien og frivillig signert det informerte samtykket;
2. Alder 18-75 år (inkludert 18 og 75 år);
3. Patologisk bekreftet eller potensielt resektabelt lokalt avansert gastrisk/gastroøsofageal veikryss adenokarsinom (CT2-T4B, N+M0);
4. Hvis det er mistanke om benmetastase, bør en beinskanning utføres. Hvis det er mistanke om peritoneal metastase, bør abdominalundersøkelse utføres for å utelukke fjern metastase.
5. Minst 1 målbar lesjon i henhold til RECIST v1.1 kriterier;
6. United States Eastern Cancer Consortium (ECOG) fysisk status score 0-1; BMI≥18;
7. Forventet overlevelse ≥12 uker;

8. Funksjonene til vitale organer i løpet av de første 14 dagene av påmelding oppfylte følgende krav:

   • Absolutt nøytrofiltall ≥1,5×109/L;
   • Blodplater ≥80×109/L;
   • Hemoglobin ≥90g/L;
   • Totalt bilirubin < 1,5 ULN; ALAT og ASAT < 2,5 ULN (< 5 ULN hos pasienter med levermetastaser);
   • Serumkreatinin (Cr) ≤1,5×ULN eller kreatininclearance (CCr)≥60ml/min;
   • endogen kreatininclearance > 50 ml/min;
9. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder eller mannlige forsøkspersoner hvis seksuelle partner er en kvinne i fertil alder bør ta effektive prevensjonstiltak under hele behandlingsperioden og 6 måneder etter behandlingsperioden;
10. God etterlevelse, samarbeide med oppfølging.

Eksklusjonskriterier:

1. Kjente HER2-positive pasienter;
2. Deltok i andre medikamentelle kliniske studier og mottok minst én medikamentbehandling innen 4 uker før registrering eller mottok annen systemisk anti-tumorterapi, inkludert kjemoterapi, signaltransduksjonshemmere, immunterapi og andre undersøkelseslegemidler innen 4 uker før registrering;
3. Hadde andre maligniteter innen 5 år før innleggelse, bortsett fra basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden etter radikal kirurgi, eller karsinom in situ i livmorhalsen;
4. Motta live vaksine innen 4 uker før påmelding eller muligens i løpet av studieperioden;
5. Hadde aktiv autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom innen 4 uker før påmelding;
6. Tidligere mottatt allogen benmargstransplantasjon eller organtransplantasjon;
7. Pasienten har en aktuell sykdom eller tilstand som påvirker legemiddelabsorpsjonen, eller pasienten kan ikke ta Fruquintinib oralt;
8. Forsøkspersoner som er allergiske mot det undersøkelsesmedisinet eller noen av dets tillegg;
9. Utforskeren identifiserte klinisk signifikante elektrolyttavvik;
10. Hypertensjon som ikke kunne kontrolleres av medikamenter før registrering ble definert som: systolisk blodtrykk ≥150 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥100 mmHg;
11. Gastrointestinale sykdommer som aktivt magesår og tolvfingertarm, ulcerøs kolitt eller aktiv blødning fra ikke-operable svulster, eller andre tilstander som kan forårsake gastrointestinal blødning eller perforering som bestemt av forskere før innmelding;
12. Pasienter med signifikant bevis eller historie med blødnings tendens i løpet av 3 måneder (blødning> 30 ml innen 3 måneder, ledsaget av hematemesis, avføring og blod i avføringen), hemoptyse (> 5 ml friskt blod i løpet av 4 uker), eller tromboemboliske hendelser (inkludert hjerneslaghendelser og/eller forbigående iskemiske angrep) innen 12 måneder før innleggelse;

13. Historie med alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer:

    • Cerebrovaskulær ulykke (unntatt lakunært infarkt, mindre cerebral iskemi eller forbigående iskemisk angrep), hjerteinfarkt, ustabil angina og dårlig kontrollerte arytmier (inkludert QTc-intervall ≥ 450 ms for menn og 470 ms før første administrasjon av kvinner) innen 6 måneder studiemedisin (QTc-intervall Fridericia) Formel beregning);
    • New York Heart Association (NYHA) hjertefunksjon Grad > II eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 %;
14. Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV); En kjent historie med klinisk signifikant leversykdom, inkludert viral hepatitt [aktiv HBV-infeksjon, dvs. positivt HBV-DNA (>1×104 kopier/ml eller >2000 IE/ml) må utelukkes for en kjent bærer av hepatitt B-virus (HBV) ; Kjent hepatitt C-virusinfeksjon (HCV) og HCV RNA-positiv (>1×103 kopier/ml), eller annen hepatitt, cirrhose];

16. Kvinner som er gravide (positiv graviditetstest før medisinering) eller ammer; 17. To påfølgende rutinemessige urintester indikerte urinprotein ≥2+, og urinproteinvolum >1,0g innen 24 timer etter ny eksamen; 18. Pasienter med ascites eller pleural effusjon med kliniske symptomer; 19. CTCAE V5.0 grad 1 eller høyere toksisitet på grunn av tidligere kreftbehandling som ikke er løst, unntatt oksaliplatinindusert alopecia, lymfocytopeni og nevrotoksisitet ≤ grad 2; 20. Pasienter som anses som upassende for inkludering i denne studien.