Étude clinique de l'envafolimab combinée avec du fruquintinib et de la chimiothérapie pour le traitement néoadjuvant du cancer gastrique

Critères d'intégration :

1. Avoir parfaitement compris l'étude et signé volontairement le consentement éclairé ;
2. Âgé de 18 à 75 ans (dont 18 et 75 ans);
3. Adénocarcinome de la jonction gastrique/gastro-œsophagienne localement avancé confirmé pathologiquement ou potentiellement résécable (cT2-T4b, N+M0) ;
4. Si une métastase osseuse est suspectée, une scintigraphie osseuse doit être effectuée. Si des métastases péritonéales sont suspectées, un examen abdominal doit être effectué pour exclure les métastases lointaines.
5. Au moins 1 lésion mesurable selon les critères RECIST V1.1;
6. Score de l'état physique du United States Eastern Cancer Consortium (ECOG) 0-1 ; IMC≥18 ;
7. Survie attendue ≥12 semaines;

8. Les fonctions des organes vitaux au cours des 14 premiers jours d'inscription répondaient aux exigences suivantes :

   • Nombre de neutrophiles absolus ≥1,5 × 109 / L;
   • Plaquettes ≥80×109/L ;
   • Hémoglobine ≥90 g / L;
   • Bilirubine totale <1,5 uln; ALT et AST <2,5 ULN (<5 ULN chez les patients atteints de métastases hépatiques);
   • Créatinine sérique (CR) ≤1,5 ​​× Uln ou clairance de la créatinine (CCR) ≥60 ml / min;
   • clairance de la créatinine endogène > 50 ml/min ;
9. Les sujets féminins de l'âge de procréation ou des sujets masculins dont le partenaire sexuel est une femme de l'âge de la procréation devrait prendre des mesures de contraceptif efficaces pendant toute la période de traitement et 6 mois après la période de traitement;
10. Bonne conformité, coopérez au suivi.

Critères d'exclusion:

1. Patients HER2 positifs connus;
2. A participé à d'autres essais cliniques de médicament et a reçu au moins une thérapie médicamenteuse dans les 4 semaines précédant l'inscription ou a reçu une autre thérapie anti-tumorale systémique, notamment la chimiothérapie, les inhibiteurs de transduction du signal, l'immunothérapie et d'autres médicaments recherchés dans les 4 semaines précédant l'inscription;
3. Avait d'autres tumeurs malignes dans les 5 ans précédant l'admission, à l'exception du carcinome de cellules basales ou de cellules squameuses de la peau après une chirurgie radicale, ou un carcinome in situ du col de l'utérus;
4. Recevoir un vaccin en direct dans les 4 semaines précédant l'inscription ou éventuellement pendant la période d'étude;
5. Avait une maladie auto-immune active ou des antécédents de maladie auto-immune dans les 4 semaines précédant l'inscription;
6. Avoir déjà reçu une allogreffe de moelle osseuse ou une transplantation d'organe ;
7. Le patient a une maladie ou une maladie actuelle qui affecte l'absorption des médicaments, ou le patient ne peut pas prendre de fruquinib oralement;
8. Les sujets allergiques au médicament enquête ou à l'un de ses adjuvants;
9. L'enquêteur a identifié des anomalies d'électrolyte cliniquement significatives;
10. L'hypertension qui ne pouvait pas être contrôlée par des médicaments avant l'inscription était définie comme : pression artérielle systolique ≥150 mmHg et/ou pression artérielle diastolique ≥100 mmHg ;
11. Les maladies gastro-intestinales telles que l'ulcère actif de l'estomac et du duodénum, ​​la colite ulcéreuse ou les saignements actifs de tumeurs non résécables, ou d'autres conditions qui peuvent provoquer des saignements ou une perforation gastro-intestinaux déterminés par les chercheurs avant l'inscription;
12. Patients présentant des signes significatifs ou des antécédents de tendance hémorragique dans les 3 mois (saignement > 30 ml dans les 3 mois, accompagné d'hématémèse, de selles et de sang dans les selles), d'hémoptysie (> 5 ml de sang frais dans les 4 semaines) ou d'événements thromboemboliques. (y compris les accidents vasculaires cérébraux et/ou les accidents ischémiques transitoires) dans les 12 mois précédant l'admission ;

13. Antécédents de maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires graves :

    • Accident vasculaire cérébral (à l'exclusion de l'infarctus lacunaire, de l'ischémie cérébrale mineure ou de l'accident ischémique transitoire), de l'infarctus du myocarde, de l'angor instable et des arythmies mal contrôlées (y compris intervalle QTc ≥ 450 ms pour les hommes et 470 ms pour les femmes) dans les 6 mois précédant la première administration du médicament. médicament à l'étude (intervalle QTc Fridericia) Calcul de la formule );
    • Fonction cardiaque de la New York Heart Association (NYHA) Grade > II ou fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % ;
14. Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ; Des antécédents connus de maladie hépatique cliniquement significative, y compris une hépatite virale [infection active par le VHB, c'est-à-dire un ADN VHB positif (> 1 × 104 copies/mL ou > 2 000 UI/ml) doit être exclu pour un porteur connu du virus de l'hépatite B (VHB) ; Infection connue par le virus de l'hépatite C (VHC) et ARN du VHC positif (> 1 × 103 copies / mL), ou autre hépatite, cirrhose] ;

16. Les femmes enceintes (test de grossesse positive avant les médicaments) ou l'allaitement; 17 Deux tests d'urine de routine consécutifs ont indiqué une protéine d'urine ≥2 + et le volume de la protéine urinaire> 1,0 g dans les 24 heures suivant le réexamen; 18. patients atteints d'ascite ou épanchement pleural avec des symptômes cliniques; 19. CTCAE V5.0 Grade 1 ou plus de toxicité en raison de tout traitement anticancéreux antérieur qui n'est pas résolu, à l'exclusion de l'alopécie induite par l'oxaliplatine, de la lymphocytopénie et de la neurotoxicité ≤ grade 2; 20.Patifiants considérés comme inappropriés pour l'inclusion dans cette étude.