Klinisk studie av envafolimab kombinerat med fruquintinib och kemoterapi för neoadjuvant behandling av magcancer

Inklusionskriterier:

1. Har helt förstått studien och frivilligt undertecknat det informerade samtycket;
2. 18-75 år (inklusive 18 och 75 år);
3. Patologiskt bekräftat eller potentiellt resekterbart lokalt framskridet gastriskt/gastroesofagealt adenokarcinom (cT2-T4b, N+M0);
4. Vid misstanke om benmetastasering bör en skelettskanning göras. Vid misstanke om peritoneal metastasering bör bukundersökning göras för att utesluta fjärrmetastaser.
5. Minst 1 mätbar lesion enligt RECIST v1.1 kriterier;
6. United States Eastern Cancer Consortium (ECOG) Fysisk statuspoäng 0-1; BMI≥18;
7. Förväntad överlevnad ≥12 veckor;

8. Funktionerna för vitala organ under de första 14 dagarna av registreringen uppfyllde följande krav:

   • Absolut neutrofilantal ≥1,5 × 109/L;
   • Trombocyt ≥80 × 109/L;
   • Hemoglobin ≥90g/L;
   • Totalt bilirubin < 1,5 ULN; ALAT och ASAT < 2,5 ULN (< 5 ULN hos patienter med levermetastaser);
   • Serumkreatinin (Cr) ≤1,5×ULN eller kreatininclearance (CCr)≥60ml/min;
   • Endogen kreatinin clearance> 50 ml/min;
9. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder eller manliga försökspersoner vars sexpartner är en kvinna i fertil ålder bör vidta effektiva preventivmedel under hela behandlingsperioden och 6 månader efter behandlingsperioden.
10. Bra följsamhet, samarbeta med uppföljning.

Uteslutningskriterier:

1. Kända HER2-positiva patienter;
2. Deltagit i andra kliniska läkemedelsprövningar och fått minst en läkemedelsbehandling inom 4 veckor före inskrivningen eller fått annan systemisk antitumörbehandling, inklusive kemoterapi, signaltransduktionshämmare, immunterapi och andra prövningsläkemedel inom 4 veckor före inskrivningen;
3. Hade andra maligniteter inom 5 år före inläggning, förutom basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden efter radikal kirurgi, eller karcinom in situ i livmoderhalsen;
4. Ta emot levande vaccin inom fyra veckor före registrering eller eventuellt under studieperioden;
5. Hade aktiv autoimmun sjukdom eller historia av autoimmun sjukdom inom 4 veckor före inskrivningen;
6. Tidigare mottagit allogen benmärgstransplantation eller organtransplantation;
7. Patienten har en aktuell sjukdom eller tillstånd som påverkar läkemedelsabsorptionen, eller så kan patienten inte ta Fruquintinib oralt;
8. Försökspersoner som är allergiska mot utredningsläkemedlet eller någon av dess tillägg;
9. Utredaren identifierade kliniskt signifikanta elektrolytavvikelser;
10. Hypertension som inte kunde kontrolleras av läkemedel före registrering definierades som: systoliskt blodtryck ≥150 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck ≥100 mmHg;
11. Gastrointestinala sjukdomar såsom aktivt sår i magen och tolvfingertarmen, ulcerös kolit eller aktiv blödning från tumörer som inte går att operera, eller andra tillstånd som kan orsaka gastrointestinal blödning eller perforering enligt forskare före inskrivningen;
12. Patienter med betydande bevis eller historia av blödningstendens inom 3 månader (blödning> 30 ml inom 3 månader, åtföljd av hematemes, avföring och blod i avföringen), hemoptys (> 5 ml färskt blod inom 4 veckor) eller tromboemboliska händelser (inklusive strokehändelser och/eller övergående ischemiska attacker) inom 12 månader före antagningen;

13. Historik om allvarliga kardiovaskulära och cerebrovaskulära sjukdomar:

    • Cerebrovaskulär olycka (exklusive lakunär infarkt, mindre cerebral ischemi eller övergående ischemisk attack), hjärtinfarkt, instabil angina och dåligt kontrollerade arytmier (inklusive QTc-intervall ≥ 450ms för män och 470 ms för kvinnor) inom 6 månader studieläkemedel (QTc-intervall Fridericia) Formel beräkning);
    • New York Heart Association (NYHA) hjärtfunktion Grad > II eller vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %;
14. Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV); En känd historia av kliniskt signifikant leversjukdom, inklusive viral hepatit [aktiv HBV-infektion, dvs positivt HBV-DNA (>1×104 kopior/ml eller >2000 IE/ml) måste uteslutas för en känd bärare av hepatit B-virus (HBV) ; Känd hepatit C-virusinfektion (HCV) och HCV RNA-positiv (>1×103 kopior/ml), eller annan hepatit, cirros];

16. Kvinnor som är gravida (positivt graviditetstest före medicinering) eller ammar; 17. Två på varandra följande rutinmässiga urintester indikerade urinprotein ≥2+ och urinproteinvolymen >1,0g inom 24 timmar efter omprövning; 18. Patienter med ascites eller pleurautgjutning med kliniska symtom; 19. CTCAE V5.0 grad 1 eller högre toxicitet på grund av någon tidigare anticancerbehandling som inte är löst, exklusive oxaliplatininducerad alopeci, lymfocytopeni och neurotoxicitet ≤ grad 2; 20. Patienter som anses olämpliga för inkludering i denna studie.