Estudio clínico de envafolimab combinado con fruquintinib y quimioterapia para el tratamiento neoadyuvante del cáncer gástrico

Criterios de inclusión:

1. Han entendido completamente el estudio y firmaron voluntariamente el consentimiento informado;
2. De 18 a 75 años (incluidos 18 y 75 años);
3. Adenocarcinoma de unión gástrica/gastroesofageal de unión gástrica/gastroesofágica localmente confirmada o potencialmente resecable (CT2-T4B, N+M0);
4. Si se sospecha metástasis óseo, se debe realizar una exploración ósea. Si se sospecha de metástasis peritoneal, el examen abdominal debe realizarse para descartar metástasis distante.
5. Al menos 1 lesión medible según los criterios RECIST v1.1;
6. United States Eastern Cancer Consortium (ECOG) Puntuación de estado físico 0-1; IMMI≥18;
7. Supervivencia esperada ≥12 semanas;

8. Las funciones de los órganos vitales durante los primeros 14 días de inscripción cumplieron con los siguientes requisitos:

   • Recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5×109/L;
   • Plaquetas ≥80×109/L;
   • Hemoglobina ≥90 g/L;
   • Bilirrubina total <1.5 Uln; Alt y AST <2.5 Uln (<5 Uln en pacientes con metástasis hepática);
   • Creatinina sérica (Cr) ≤1,5 ​​× LSN o aclaramiento de creatinina (CCr) ≥60 ml/min;
   • Retallación de creatinina endógena> 50 ml/min;
9. Las mujeres sujetas de edad fértil o sujetos masculinos cuya pareja sexual es una mujer de edad fértil debe tomar medidas anticonceptivas efectivas durante todo el período de tratamiento y 6 meses después del período de tratamiento;
10. Buen cumplimiento, coopere con el seguimiento.

Criterios de exclusión:

1. Pacientes con HER2 positivos conocidos;
2. Participó en otros ensayos clínicos de medicamentos y recibió al menos una terapia con medicamentos dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción o recibió otra terapia antitumoral sistémica, incluida quimioterapia, inhibidores de la transducción de señales, inmunoterapia y otros medicamentos en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción;
3. Tuvo otras neoplasias malignas dentro de los 5 años anteriores a la admisión, excepto carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel después de una cirugía radical, o carcinoma in situ del cuello uterino;
4. Recibir vacuna viva dentro de las 4 semanas previas a la inscripción o posiblemente durante el período de estudio;
5. Tenía una enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción;
6. Recibido anteriormente trasplante de médula ósea alogénica u trasplante de órganos;
7. El paciente tiene una enfermedad o afección actual que afecta la absorción de fármacos, o el paciente no puede tomar fruquintinib por vía oral;
8. Sujetos que sean alérgicos al fármaco en investigación o cualquiera de sus complementos;
9. El investigador identificó anomalías electrolíticas clínicamente significativas;
10. La hipertensión que no podía ser controlada por los medicamentos antes de la inscripción se definió como: presión arterial sistólica ≥150 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥100 mmHg;
11. Enfermedades gastrointestinales como úlcera activa de estómago y duodeno, colitis ulcerosa o sangrado activo de tumores irresecables u otras afecciones que puedan causar hemorragia o perforación gastrointestinal según lo determinen los investigadores antes de la inscripción;
12. Pacientes con evidencia importante o antecedentes de tendencia hemorrágica en los 3 meses (sangrado >30 ml en 3 meses, acompañado de hematemesis, heces y sangre en las heces), hemoptisis (>5 ml de sangre fresca en 4 semanas) o eventos tromboembólicos. (incluidos eventos de accidente cerebrovascular y/o ataques isquémicos transitorios) dentro de los 12 meses anteriores a la admisión;

13. Historia de enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares graves:

    • Accidente cerebrovascular (excluyendo el infarto lacunar, la isquemia cerebral menor o el ataque isquémico transitorio), el infarto de miocardio, la angina inestable y las arritmias mal controladas (incluido el intervalo QTC ≥ 450 ms para hombres y 470 ms para las mujeres) dentro de los 6 meses antes de la primera administración de la administración de la la administración de las Estudio de fármaco (intervalo QTC Fridericia) Cálculo de la fórmula);
    • New York Heart Association (NYHA) Función cardíaca Grado> II o fracción de eyección ventricular izquierda (VEF) <50%;
14. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); Se debe excluir un historial conocido de enfermedad hepática clínicamente significativa, incluida hepatitis viral [infección activa por VHB, es decir, ADN del VHB positivo (>1×104 copias/mL o >2000 UI/ml) en un portador conocido del virus de la hepatitis B (VHB). ; Infección conocida por el virus de la hepatitis C (VHC) y ARN del VHC positivo (>1×103 copias/mL), u otra hepatitis, cirrosis];

16. Mujeres embarazadas (prueba de embarazo positiva antes de la medicación) o la lactancia materna; 17. Dos pruebas de orina de rutina consecutivas indicaron la proteína de orina ≥2+, y el volumen de la proteína de orina> 1.0g dentro de las 24 horas posteriores a la reexaminación; 18. pacientes con ascitis o derrame pleural con síntomas clínicos; 19. CTCAE v5.0 Grado 1 o mayor toxicidad debido a cualquier tratamiento anticancerígeno previo que no se resuelva, excluyendo la alopecia inducida por oxaliplatino, la linfocitopenia y la neurotoxicidad ≤ Grado 2; 20. Pacientes considerados inapropiados para su inclusión en este estudio.