Клиническое исследование Envafolimab в сочетании с фруквинтинибом и химиотерапией для неоадъювантного лечения рака желудка

Критерии включения:

1. Полностью поняли исследование и добровольно подписали информированное согласие;
2. Возраст 18-75 лет (в том числе 18 и 75 лет);
3. Патологически подтвержденная или потенциально резервируемая локально продвинутая желудочная аденокарцинома желудка/гастроэзофагеального соединения (CT2-T4B, N+M0);
4. При подозрении на метастазы в кости следует провести сканирование костей. При подозрении на перитонеальные метастазы необходимо провести исследование брюшной полости для исключения отдаленных метастазов.
5. По крайней мере 1 измеримое поражение согласно критериям RECIST v1.1;
6. Восточный онкологический консорциум США (ECOG) Оценка физического состояния 0–1; ИМТ≥18;
7. Ожидаемая выживаемость ≥12 недель;

8. Функции жизненно важных органов в течение первых 14 дней включения соответствовали следующим требованиям:

   • Абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5 × 109/л;
   • Тромбоциты ≥80×109/л;
   • Гемоглобин ≥90 г/л;
   • Общий билирубин < 1,5 ВГН; АЛТ и АСТ < 2,5 ВГН (< 5 ВГН у пациентов с метастазами в печень);
   • Сывороточный креатинин (Cr) ≤1,5 ​​× uln или клиренс креатинина (CCR) ≥60 мл/мин;
   • клиренс эндогенного креатинина > 50 мл/мин;
9. Субъекты женского пола детородного возраста или субъекты мужского пола, сексуальным партнером которых является женщина детородного возраста, должны принимать эффективные меры контрацепции в течение всего периода лечения и через 6 месяцев после периода лечения;
10. Хорошее соблюдение, сотрудничать с последующим наблюдением.

Критерии исключения:

1. Известные HER2-позитивные пациенты;
2. Участвовали в других клинических исследованиях лекарственных средств и получали по крайней мере одну лекарственную терапию в течение 4 недель до включения или получали другую системную противоопухолевую терапию, включая химиотерапию, ингибиторы сигнальной трансдукции, иммунотерапию и другие исследуемые препараты в течение 4 недель до включения;
3. Имелись ли другие злокачественные новообразования в течение 5 лет до поступления, за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи после радикальной операции или рака in situ шейки матки;
4. Получите живую вакцину в течение 4 недель до включения в исследование или, возможно, в течение периода исследования;
5. Имели активное аутоиммунное заболевание или аутоиммунное заболевание в анамнезе в течение 4 недель до включения в исследование;
6. Ранее получали аллогенное трансплантацию костного мозга или трансплантацию органов;
7. Пациент имеет текущее заболевание или состояние, которое влияет на поглощение лекарственного средства, или пациент не может принять фруквинтиниб перорально;
8. Субъекты, у которых есть аллергия на расследование препарата или любые дополнения;
9. Исследователь выявил клинически значимые нарушения электролита;
10. Гипертония, которую не удавалось контролировать с помощью лекарств до включения в исследование, определялась как: систолическое артериальное давление ≥150 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥100 мм рт.ст.;
11. Желудочно -кишечные заболевания, такие как активная язва желудка и двенадцатиперстная собой, язвенное колит или активное кровотечение неразрешимых опухолей или другие состояния, которые могут вызвать желудочно -кишечное кровотечение или перфорацию, как определено исследователями перед регистрацией;
12. Пациенты со значительными доказательствами или в анамнезе с тенденцией кровотечения в течение 3 месяцев (кровотечение> 30 мл в течение 3 месяцев, сопровождаемое гематемезезом, стулом и кровью в стуле), кровоха (включая события инсульта и/или переходные ишемические атаки) в течение 12 месяцев до поступления;

13. В анамнезе тяжелые сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания:

    • Нарушение мозгового кровообращения (исключая лакунарный инфаркт, незначительную церебральную ишемию или транзиторную ишемическую атаку), инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию и плохо контролируемые аритмии (включая интервал QTc ≥ 450 мс для мужчин и 470 мс для женщин) в течение 6 месяцев до первого применения препарата. исследуемый препарат (интервал QTc Фридериция) Расчет формулы);
    • Функция сердца Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) > II или фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50%;
14. Известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ); Известная история клинически значимых заболеваний печени, включая вирусный гепатит [активная инфекция HBV, то есть положительную ДНК HBV (> 1 × 104 копии /мл или> 2000 МЕ /мл) должна быть исключена для известного вируса гепатита В (HBV) ; Известная вирусная инфекция гепатита С (HCV) и РНК HCV (> 1 × 103 копии /мл) или другой гепатит, цирроз];

16. Женщины, беременные (положительный тест на беременность перед приемом лекарств) или кормящие грудью; 17. Два последовательных рутинных анализа мочи показали уровень белка в моче ≥2+ и объем белка в моче >1,0 г. в течение 24 часов после повторного обследования; 18. Больные с асцитом или плевральным выпотом с клиническими симптомами; 19. Токсичность 1 степени по CTCAE V5.0 или выше, вызванная любым предыдущим противораковым лечением, которое не было разрешено, за исключением оксалиплатин-индуцированной алопеции, лимфоцитопении и нейротоксичности < 2 степени; 20. Пациенты, признанные неподходящими для включения в это исследование.