Estudo clínico de envafolimabe combinado com fruquintinibe e quimioterapia para tratamento neoadjuvante de câncer gástrico

Critérios de inclusão:

1. Ter compreendido integralmente o estudo e assinado voluntariamente o consentimento informado;
2. De 18 a 75 anos (incluindo 18 e 75 anos);
3. Adenocarcinoma da junção gástrica/gastroesofágica localmente avançado, patologicamente confirmado ou potencialmente ressecável (cT2-T4b, N+M0);
4. Se houver suspeita de metástase óssea, uma varredura óssea deve ser realizada. Se houver suspeita de metástase peritoneal, o exame abdominal deve ser realizado para descartar metástases distantes.
5. Pelo menos 1 lesão mensurável de acordo com os critérios RECIST v1.1;
6. Consórcio de Câncer Oriental dos Estados Unidos (ECOG) Pontuação de estado físico 0-1; IMC≥18;
7. Sobrevida esperada ≥12 semanas;

8. As funções dos órgãos vitais durante os primeiros 14 dias de inscrição atenderam aos seguintes requisitos:

   • Contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5×109/L;
   • Plaquetas ≥80×109/L;
   • Hemoglobina ≥90g/L;
   • Bilirrubina total <1,5 ULN; ALT e AST <2,5 ULN (<5 ULN em pacientes com metástase hepática);
   • Creatinina sérica (Cr) ≤1,5×ULN ou depuração de creatinina (CCr)≥60ml/min;
   • depuração de creatinina endógena > 50ml/min;
9. Os sujeitos do sexo feminino de idade ou indivíduos do sexo masculino, cujo parceiro sexual é uma fêmea da idade fértil, devem tomar medidas contraceptivas eficazes durante todo o período de tratamento e 6 meses após o período de tratamento;
10. Boa conformidade, coopere com o acompanhamento.

Critérios de exclusão:

1. Pacientes conhecidos positivos para HER2;
2. Participou de outros ensaios clínicos de medicamentos e recebeu pelo menos uma terapia medicamentosa nas 4 semanas anteriores à inscrição ou recebeu outra terapia antitumoral sistêmica, incluindo quimioterapia, inibidores de transdução de sinal, imunoterapia e outros medicamentos experimentais nas 4 semanas anteriores à inscrição;
3. Teve outras doenças malignas nos 5 anos anteriores à admissão, exceto carcinoma basocelular ou espinocelular da pele após cirurgia radical, ou carcinoma in situ do colo do útero;
4. Receber vacina viva dentro de 4 semanas antes da inscrição ou possivelmente durante o período do estudo;
5. Teve doença auto -imune ativa ou história de doença autoimune dentro de 4 semanas antes da inscrição;
6. Recebeu anteriormente transplante alogênico de medula óssea ou transplante de órgão;
7. O paciente tem uma doença ou condição atual que afeta a absorção do medicamento ou o paciente não pode tomar Fruquintinibe por via oral;
8. Indivíduos alérgicos ao medicamento experimental ou a qualquer um de seus adjuvantes;
9. O investigador identificou anormalidades eletrolíticas clinicamente significativas;
10. A hipertensão que não pôde ser controlada por medicamentos antes da inscrição foi definida como: pressão arterial sistólica ≥150 mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥100 mmHg;
11. Doenças gastrointestinais, como úlcera ativa de estômago e duodeno, colite ulcerosa ou sangramento ativo de tumores irressecáveis ​​ou outras condições que podem causar sangramento ou perfuração gastrointestinal, conforme determinado pelos pesquisadores antes da inscrição;
12. Pacientes com evidência significativa ou história de tendência a sangramento em 3 meses (sangramento >30 mL em 3 meses, acompanhado de hematêmese, fezes e sangue nas fezes), hemoptise (>5 mL de sangue fresco em 4 semanas) ou eventos tromboembólicos (incluindo eventos de acidente vascular cerebral e/ou ataques isquêmicos transitórios) nos 12 meses anteriores à admissão;

13. História de doenças cardiovasculares e cerebrovasculares graves:

    • Acidente cerebrovascular (excluindo infarto lacunar, isquemia cerebral menor ou ataque isquêmico transitório), infarto do miocárdio, angina instável e arritmias mal controladas (incluindo intervalo QTC ≥ 450ms para homens e 470 ms para mulheres) dentro de 6 meses antes da administração estudo de fórmula do medicamento (intervalo QTC) cálculo da fórmula);
    • Função cardíaca da New York Heart Association (NYHA) Grau > II ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 50%;
14. Infecção conhecida do vírus da imunodeficiência humana (HIV); Uma história conhecida de doença hepática clinicamente significativa, incluindo hepatite viral [infecção ativa do HBV, isto é, DNA positivo do HBV (> 1 × 104 cópias /ml ou> 2000 UI /ml) deve ser excluído para um portador conhecido do vírus da hepatite B (HBV) ; Infecção conhecida do vírus da hepatite C (HCV) e RNA do RNA do HCV (> 1 × 103 cópias /ml) ou outra hepatite, cirrose];

16. Mulheres grávidas (teste positivo de gravidez antes da medicação) ou amamentação; 17. Dois testes de urina de rotina consecutivos indicaram a proteína da urina ≥2+, e o volume da proteína da urina> 1,0g Dentro de 24 horas após o reexame; 18. Pacientes com ascite ou derrame pleural com sintomas clínicos; 19. CTCAE V5.0 Grau 1 ou superior Toxicidade devido a qualquer tratamento anticâncer anterior que não seja resolvido, excluindo alopecia induzida por oxaliplatina, linfocitopenia e neurotoxicidade ≤ grau 2; 20. Os pacientes considerados inadequados para inclusão neste estudo.