Klinische Untersuchung von Envafolimab in Kombination mit Fruquintinib und Chemotherapie bei der neoadjuvanten Behandlung von Magenkrebs

Einschlusskriterien:

1. Haben die Studie vollständig verstanden und die Einverständniserklärung freiwillig unterzeichnet;
2. 18 bis 75 Jahre (einschließlich 18 und 75 Jahre);
3. Pathologisch bestätigtes oder potenziell resezierbares lokal fortgeschrittenes Adenokarzinom des Magen-/gastroösophagealen Übergangs (cT2-T4b, N+M0);
4. Bei Verdacht auf Knochenmetastasen sollte eine Knochenszintigraphie durchgeführt werden. Bei Verdacht auf eine Peritonealmetastasierung sollte eine Untersuchung des Abdomens durchgeführt werden, um eine Fernmetastasierung auszuschließen.
5. Mindestens 1 messbare Läsion gemäß RECIST v1.1-Kriterien;
6. United States Eastern Cancer Consortium (ECOG) Physischer Status-Score 0-1; BMI≥18;
7. Erwartetes Überleben ≥ 12 Wochen;

8. Die Funktionen von lebenswichtigen Organen in den ersten 14 Tagen der Einschreibung erfüllten die folgenden Anforderungen:

   • Absolute Neutrophilenzahl ≥1,5×109/L;
   • Blutplättchen ≥80×109/L;
   • Hämoglobin ≥ 90 g/l;
   • Gesamtbilirubin < 1,5 ULN; ALT und AST < 2,5 ULN (< 5 ULN bei Patienten mit Lebermetastasen);
   • Serumkreatinin (CR) ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin -Clearance (CCR) ≥ 60 ml/min;
   • endogene Kreatinin-Clearance > 50 ml/min;
9. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter oder männliche Probanden, deren Sexualpartner eine Frau im gebärfähigen Alter ist, sollte während des gesamten Behandlungszeitraums und 6 Monate nach der Behandlungszeit wirksame Verhütungsmaßnahmen ergreifen.
10. Gute Compliance, kooperieren bei der Nachverfolgung.

Ausschlusskriterien:

1. Bekannte HER2-positive Patienten;
2. An anderen klinischen Arzneimittelstudien teilgenommen und innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung mindestens eine medikamentöse Therapie erhalten oder innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung eine andere systemische Antitumortherapie, einschließlich Chemotherapie, Signaltransduktionsinhibitoren, Immuntherapie und andere Prüfpräparate, erhalten haben;
3. Hatten andere Malignitäten innerhalb von 5 Jahren vor der Aufnahme, mit Ausnahme von Basalzellen- oder Plattenepithelkarzinom der Haut nach radikaler Operation oder dem Karzinom in situ des Gebärmutterhalses;
4. Erhalten Sie innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung oder möglicherweise während des Studienzeitraums einen Lebendimpfstoff.
5. Hatte eine aktive Autoimmunerkrankung oder die Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung;
6. Zuvor eine allogene Knochenmarktransplantation oder Organtransplantation erhalten haben;
7. Der Patient hat eine gegenwärtige Krankheit oder Erkrankung, die die Arzneimittelabsorption beeinflusst, oder der Patient kann Frruquintinib nicht oral einnehmen.
8. Probanden, die gegen das Untersuchungsmittel oder eines seiner Zusatzungen allergisch sind;
9. Der Prüfer stellte klinisch signifikante Elektrolytanomalien fest;
10. Hypertonie, die vor der Aufnahme nicht durch Arzneimittel kontrolliert werden konnte, wurde definiert als: systolischer Blutdruck ≥150 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg;
11. Magen-Darm-Erkrankungen wie aktive Magen- und Zwölffingerdarmgeschwüre, Colitis ulcerosa oder aktive Blutungen inoperabler Tumoren oder andere Erkrankungen, die zu Magen-Darm-Blutungen oder Perforationen führen können, wie von den Forschern vor der Einschreibung festgestellt;
12. Patienten mit signifikanten Beweisen oder Vorgeschichte der Blutungsneigung innerhalb von 3 Monaten (Blutung> 30 ml innerhalb von 3 Monaten, begleitet von Hämatemesi (einschließlich Schlaganfallereignissen und/oder vorübergehenden ischämischen Angriffen) innerhalb von 12 Monaten vor der Aufnahme;

13. Vorgeschichte schwerer kardiovaskulärer und zerebrovaskulärer Erkrankungen:

    • Zerebrovaskulärer Unfall (ohne Lacunar -Infarkt, geringfügige Gehirnsämie oder vorübergehende ischämische Angriff), Myokardinfarkt, instabil Studienmedikamente (QTC -Intervallfridericia) Formelberechnung);
    • Herzfunktionsgrad der New York Heart Association (NYHA) Grad > II oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %;
14. Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV); Eine bekannte Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Lebererkrankung, einschließlich Virushepatitis [aktive HBV-Infektion, d. h. positive HBV-DNA (>1×104 Kopien/ml oder >2000 IE/ml) muss bei einem bekannten Hepatitis-B-Virus (HBV)-Träger ausgeschlossen werden ; Bekannte Hepatitis-C-Virusinfektion (HCV) und HCV-RNA-positiv (>1×103 Kopien/ml) oder andere Hepatitis, Zirrhose];

16. Frauen, die schwanger sind (positiver Schwangerschaftstest vor Medikamenteneinnahme) oder stillen; 17. Zwei aufeinanderfolgende routinemäßige Urintests ergaben einen Urinproteingehalt von ≥2+ und ein Urinproteinvolumen von >1,0 g innerhalb von 24 Stunden nach der erneuten Untersuchung; 18. Patienten mit Aszites oder Pleuraerguss mit klinischen Symptomen; 19. CTCAE V5.0 Grad 1 oder höhere Toxizität aufgrund einer früheren Krebsbehandlung, die nicht abgeklungen ist, ausgenommen Oxaliplatin-induzierte Alopezie, Lymphozytopenie und Neurotoxizität ≤ Grad 2; 20. Patienten, die für die Aufnahme in diese Studie als ungeeignet erachtet werden.