Klinische studie van envafolimab gecombineerd met fruquintinib en chemotherapie voor neoadjuvante behandeling van maagkanker

Inclusiecriteria:

1. Hebben de studie volledig begrepen en vrijwillig de geïnformeerde toestemming ondertekend;
2. Leeftijd 18-75 jaar (inclusief 18 en 75 jaar);
3. Pathologisch bevestigd of mogelijk resecteerbaar lokaal geavanceerde maag/gastro-oesofageale junctie adenocarcinoom (CT2-T4B, N+M0);
4. Als botmetastase wordt vermoed, moet een botscan worden uitgevoerd. Als peritoneale metastase wordt vermoed, moet buikonderzoek worden uitgevoerd om metastase op afstand uit te sluiten.
5. Minimaal 1 meetbare laesie volgens de RECIST v1.1-criteria;
6. United States Eastern Cancer Consortium (ECOG) Fysieke statusscore 0-1; BMI≥18;
7. Verwachte overleving ≥12 weken;

8. De functies van vitale organen tijdens de eerste 14 dagen van inschrijving voldeden aan de volgende vereisten:

   • Absoluut aantal neutrofielen ≥1,5×109/l;
   • Bloedplaatjes ≥80 × 109/l;
   • Hemoglobine ≥90 g/l;
   • Totaal bilirubine < 1,5 ULN; ALT en AST < 2,5 ULN (< 5 ULN bij patiënten met levermetastasen);
   • Serumcreatinine (Cr) ≤1,5×ULN of creatinineklaring (CCr) ≥60 ml/min;
   • Endogene creatinine -klaring> 50 ml/min;
9. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd of mannelijke proefpersonen wier seksuele partner een vrouw in de vruchtbare leeftijd is, moeten effectieve anticonceptiemaatregelen nemen tijdens de gehele behandelingsperiode en 6 maanden na de behandelingsperiode;
10. Goede naleving, werk samen met follow-up.

Uitsluitingscriteria:

1. Bekende HER2-positieve patiënten;
2. Nam deel aan andere klinische onderzoeken van geneesmiddelen en ontving ten minste één medicamenteuze therapie binnen 4 weken voorafgaand aan de inschrijving of ontving andere systemische anti-tumortherapie, waaronder chemotherapie, signaaltransductieremmers, immunotherapie en andere onderzoeksgeneesmiddelen binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving;
3. Had andere maligniteiten binnen 5 jaar voorafgaand aan opname, behalve basale cel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid na radicale chirurgie, of carcinoom in situ van de baarmoederhals;
4. Ontvang een levend vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving of eventueel tijdens de onderzoeksperiode;
5. Had een actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving;
6. Eerder ontvangen allogene beenmergtransplantatie of orgaantransplantatie;
7. De patiënt heeft een huidige ziekte of aandoening die de absorptie van het geneesmiddel beïnvloedt, of de patiënt kan Fruquintinib niet oraal innemen;
8. Proefpersonen die allergisch zijn voor het onderzoeksgeneesmiddel of een van de hulpstoffen;
9. De onderzoeker identificeerde klinisch significante elektrolytafwijkingen;
10. Hypertensie die vóór inschrijving niet onder controle kon worden gehouden met medicijnen, werd gedefinieerd als: systolische bloeddruk ≥150 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥100 mmHg;
11. Gastro -intestinale ziekten zoals actieve zweer van maag en twaalfvingerige darm, colitis ulcerosa of actieve bloedingen van niet -resecteerbare tumoren, of andere aandoeningen die gastro -intestinale bloedingen of perforatie kunnen veroorzaken, zoals bepaald door onderzoekers vóór de inschrijving;
12. Patiënten met aanzienlijk bewijs of een voorgeschiedenis van bloedingsneiging binnen 3 maanden (bloeding >30 ml binnen 3 maanden, vergezeld van hematemese, ontlasting en bloed in de ontlasting), bloedspuwing (>5 ml vers bloed binnen 4 weken) of trombo-embolische voorvallen (inclusief beroertes en/of transiënte ischemische aanvallen) binnen 12 maanden vóór opname;

13. Geschiedenis van ernstige cardiovasculaire en cerebrovasculaire ziekten:

    • Cerebrovasculair ongeval (met uitzondering van lacunaire infarct, kleine cerebrale ischemie of voorbijgaande ischemische aanval), myocardinfarct, onstabiele angina en slecht gecontroleerde aritmieën (inclusief QTC -interval ≥ 450 ms voor mannen en 470 ms voor vrouwen) en 470 ms voor vrouwen) en 470 ms) studiemedicijn (QTC interval Fridericia) Formula -berekening);
    • New York Heart Association (NYHA) Hartfunctie graad> II of linker ventriculaire ejectiefractie (LVEF) <50%;
14. Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV); Een bekende voorgeschiedenis van klinisch significante leverziekte, waaronder virale hepatitis [actieve HBV-infectie, d.w.z. positief HBV-DNA (>1×104 kopieën/ml of >2000 IE/ml) moet worden uitgesloten voor een bekende drager van het hepatitis B-virus (HBV) ; Bekende hepatitis C-virusinfectie (HCV) en HCV-RNA-positief (>1×103 kopieën/ml), of andere hepatitis, cirrose];

16. Vrouwen die zwanger zijn (positieve zwangerschapstest vóór medicatie) of borstvoeding geven; 17. Twee opeenvolgende routine-urinetests wezen op urine-eiwit ≥2+ en het urine-eiwitvolume >1,0 g binnen 24 uur na heronderzoek; 18. Patiënten met ascites of pleurale effusie met klinische symptomen; 19. CTCAE V5.0 graad 1 of hogere toxiciteit als gevolg van een eerdere behandeling tegen kanker die niet is opgelost, met uitzondering van door oxaliplatine geïnduceerde alopecia, lymfocytopenie en neurotoxiciteit ≤ graad 2; 20. Patiënten die als ongeschikt worden beschouwd voor opname in dit onderzoek.