Envafolimabin kliininen tutkimus yhdistettynä fruquintinibiin ja kemoterapiaan mahalaukun syövän neoadjuvanttiseen hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ovat ymmärtäneet tutkimuksen täysin ja allekirjoittanut vapaaehtoisesti tietoisen suostumuksen;
2. 18–75-vuotiaat (mukaan lukien 18 ja 75 vuotta);
3. Patologisesti vahvistettu tai mahdollisesti resektoitavissa paikallisesti edennyt mahalaukun/gastroesophageal-risteys adenokarsinooma (CT2-T4B, N+M0);
4. Jos epäillään luun etäpesäkkeitä, luun skannaus on suoritettava. Jos epäillään vatsakalvon etäpesäkkeitä, vatsatutkimus olisi suoritettava kaukaisen etäpesäkkeiden sulkemiseksi pois.
5. Vähintään 1 mitattavissa oleva leesio RECIST v1.1 -kriteerien mukaan;
6. Yhdysvaltain itäisen syöpäkonsortion (ECOG) fyysinen tilapiste 0-1; BMI≥18;
7. Odotettu eloonjääminen ≥12 viikkoa;

8. Elävien elinten toiminnot ensimmäisten 14 ilmoittautumispäivän aikana täyttivät seuraavat vaatimukset:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,5 × 109/l;
   • Verihiutale ≥80×109/L;
   • Hemoglobiini ≥90 g/l;
   • Kokonaisbilirubiini < 1,5 ULN; ALAT ja ASAT < 2,5 ULN (< 5 ULN potilailla, joilla on maksametastaasi);
   • Seerumin kreatiniini (CR) ≤1,5 ​​× ULN- tai kreatiniinipuhdistuma (CCR) ≥60 ml/min;
   • endogeeninen kreatiniinin puhdistuma> 50 ml/min;
9. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten tai miespuolisten koehenkilöiden, joiden seksikumppani on hedelmällisessä iässä oleva nainen, tulee käyttää tehokasta ehkäisyä koko hoitojakson ajan ja 6 kuukautta hoitojakson jälkeen;
10. Hyvä noudattaminen, yhteistyötä seurannan kanssa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Tunnetut HER2-positiiviset potilaat;
2. Osallistunut muihin lääketutkimuksiin ja saanut vähintään yhtä lääkehoitoa 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista tai saanut muuta systeemistä kasvainten vastaista hoitoa, mukaan lukien kemoterapia, signaalinsiirron estäjät, immunoterapia ja muut tutkimuslääkkeet 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista;
3. Sinulla oli muita pahanlaatuisia kasvaimia 5 vuoden aikana ennen vastaanottoa, paitsi ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä radikaalin leikkauksen jälkeen tai kohdunkaulan karsinooma in situ;
4. Saada elävää rokotetta 4 viikon kuluessa ennen ilmoittautumista tai mahdollisesti tutkimusjakson aikana;
5. Oli aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairauden historia 4 viikon kuluessa ennen ilmoittautumista;
6. Aiemmin tehty allogeeninen luuydinsiirto tai elinsiirto;
7. Potilaalla on sairaus tai tila, joka vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen, tai potilas ei voi ottaa Fruquintinibia suun kautta;
8. Henkilöt, jotka ovat allergisia tutkittavalle lääkkeelle tai jollekin sen lisäaineelle;
9. Tutkija tunnisti kliinisesti merkittävät elektrolyyttien poikkeavuudet;
10. Hypertensio, jota lääkkeillä ei voitu hallita ennen ilmoittautumista, määriteltiin: systolinen verenpaine ≥150 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≥100 mmHg;
11. Ruoansulatuskanavan sairaudet, kuten maha- ja pohjukaissuolen aktiivinen haavauma, haavainen paksusuolitulehdus tai aktiivinen verenvuoto ei-leikkauksellisista kasvaimista tai muut sairaudet, jotka voivat aiheuttaa maha-suolikanavan verenvuotoa tai perforaatiota, kuten tutkijat ovat määrittäneet ennen ilmoittautumista;
12. Potilaat, joilla on merkittävää näyttöä tai aiempaa verenvuototaipumusta 3 kuukauden sisällä (verenvuoto >30 ml 3 kuukauden sisällä, johon liittyy verenvuotoa, ulostetta ja verta ulosteessa), hemoptysis (>5 ml tuoretta verta 4 viikon sisällä) tai tromboembolisia tapahtumia (mukaan lukien aivohalvaustapahtumat ja/tai ohimenevät iskeemiset kohtaukset) 12 kuukauden sisällä ennen vastaanottoa;

13. Aiemmat vakavat sydän- ja aivoverisuonitaudit:

    • Aivoverenkiertohäiriö (lukuun ottamatta lakunaarista infarktia, vähäistä aivoiskemiaa tai ohimenevää iskeemistä kohtausta), sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris ja huonosti hallinnassa olevat rytmihäiriöt (mukaan lukien QTc-aika ≥ 450 ms miehillä ja 470 ms naisilla) 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä antoa tutkimuslääke (QTc-väli Fridericia) Kaavan laskenta);
    • New York Heart Association (NYHA) Heart Function -luokka> II tai vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) <50%;
14. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio; Tiedossa oleva kliinisesti merkittävä maksasairaus, mukaan lukien virushepatiitti [aktiivinen HBV-infektio, eli positiivinen HBV-DNA (> 1 × 104 kopiota / ml tai > 2000 IU/ml), on suljettava pois tunnetun hepatiitti B -viruksen (HBV) kantajan vuoksi ; Tunnettu hepatiitti C -virusinfektio (HCV) ja HCV RNA -positiivinen (> 1 × 103 kopiota / ml) tai muu hepatiitti, kirroosi];

16. Naiset, jotka ovat raskaana (positiivinen raskaustesti ennen lääkitystä) tai imettävät; 17. Kaksi peräkkäistä rutiinivirtsatestiä osoitti virtsan proteiinin olevan ≥2+ ja virtsan proteiinimäärän > 1,0 g 24 tunnin sisällä uudelleentutkimuksesta; 18. Potilaat, joilla on askites tai pleuraeffuusio kliinisillä oireilla; 19. CTCAE V5.0 -aste 1 tai korkeampi toksisuus, joka johtuu aikaisemmasta syöpähoidosta, joka ei ole parantunut, lukuun ottamatta oksaliplatiinin aiheuttamaa hiustenlähtöä, lymfosytopeniaa ja hermotoksisuutta ≤ asteen 2; 20. Potilaat, joiden katsottiin olevan sopimattomia sisällytettäväksi tähän tutkimukseen.