Klinická studie envafolimabu v kombinaci s fruquintinibem a chemoterapií pro neoadjuvantní léčbu rakoviny žaludku

Kritéria pro zařazení:

1. plně porozuměli studii a dobrovolně podepsali informovaný souhlas;
2. Ve věku 18–75 let (včetně 18 a 75 let);
3. Patologicky potvrzený nebo potenciálně resekabilní lokálně pokročilý adenokarcinom žaludku/gastroezofageální junkce (cT2-T4b, N+M0);
4. Pokud je podezření na kostní metastázy, mělo by být provedeno skenování kostí. Pokud je podezření na peritoneální metastázy, mělo by být provedeno vyšetření břicha, aby se vyloučila vzdálená metastáza.
5. Alespoň 1 měřitelná léze podle kritérií RECIST V1.1;
6. Skóre fyzického stavu Spojených států Eastern Cancer Consortium (ECOG) Skóre 0-1; BMI≥18;
7. Očekávané přežití ≥12 týdnů;

8. Funkce životně důležitých orgánů během prvních 14 dnů od zápisu splňovaly následující požadavky:

   • Absolutní počet neutrofilů ≥1,5×109/l;
   • krevní destičky ≥80×109/l;
   • Hemoglobin ≥90 g/l;
   • Celkový bilirubin < 1,5 ULN; ALT a AST < 2,5 ULN (< 5 ULN u pacientů s jaterními metastázami);
   • Sérový kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN nebo clearance kreatininu (CCr) ≥ 60 ml/min;
   • Endogenní clearance kreatininu> 50 ml/min;
9. Ženy ve fertilním věku nebo muži, jejichž sexuální partnerkou je žena v plodném věku, by měli používat účinná antikoncepční opatření během celého období léčby a 6 měsíců po období léčby;
10. Dobrá shoda, spolupráce s následnými.

Kritéria vyloučení:

1. Známí pacienti s HER2-pozitivními;
2. Účastnil se jiných klinických studií léků a dostal alespoň jednu lékovou terapii během 4 týdnů před zařazením nebo dostával jinou systémovou protinádorovou léčbu, včetně chemoterapie, inhibitorů přenosu signálu, imunoterapie a dalších hodnocených léků během 4 týdnů před zařazením;
3. Měl jiné malignity do 5 let před přijetím, s výjimkou bazálních buněk nebo spinocelulárního karcinomu kůže po radikální chirurgii nebo karcinomu in situ v děložku;
4. Dostávat živou vakcínu do 4 týdnů před zápisem nebo možná během studijního období;
5. měl aktivní autoimunitní onemocnění nebo anamnézu autoimunitního onemocnění během 4 týdnů před zařazením;
6. Dříve obdržela transplantace nebo transplantace orgánů alogenní kostní dřeně;
7. Pacient má aktuální onemocnění nebo stav, který ovlivňuje absorpci léčiva, nebo pacient nemůže užívat Fruquintinib perorálně;
8. Subjekty, které jsou alergičtí na vyšetřovací lék nebo některou z jeho doplňků;
9. Vyšetřovatel identifikoval klinicky významné abnormality elektrolytu;
10. Hypertenze, která nemohla být kontrolována léky před zápisem, byla definována jako: systolický krevní tlak ≥150 mmHg a/nebo diastolického krevního tlaku ≥ 100 mmHg;
11. Gastrointestinální onemocnění, jako je aktivní vřed žaludku a dvanáctníku, ulcerózní kolitida nebo aktivní krvácení z neresekovatelných nádorů nebo jiné stavy, které mohou způsobit gastrointestinální krvácení nebo perforaci, jak určili vědci před zařazením;
12. Pacienti s významnými známkami nebo anamnézou sklonu ke krvácení během 3 měsíců (krvácení > 30 ml během 3 měsíců, doprovázené hematemézou, stolicí a krví ve stolici), hemoptýzou (> 5 ml čerstvé krve během 4 týdnů) nebo tromboembolickými příhodami (včetně mrtvice a/nebo tranzitorních ischemických ataků) během 12 měsíců před přijetím;

13. Těžká kardiovaskulární a cerebrovaskulární onemocnění v anamnéze:

    • Cerebrovaskulární nehoda (s výjimkou infarktu medvídače, menší mozkové ischemie nebo přechodný ischemický útok), infarkt myokardu, nestabilní angina a špatně kontrolované arytmie (včetně QTC intervalu ≥ 450 ms pro ženy a 470 ms pro ženy) Výpočet vzorce studie léčiva (QTC interval Fridericia);
    • Funkce srdeční funkce New York Heart Association (NYHA) Srdeční funkce> II nebo ejekční frakce levé komory (LVEF) <50%;
14. Známá infekce viru lidské imunodeficience (HIV); Známá anamnéza klinicky významného onemocnění jater, včetně virové hepatitidy [aktivní infekce HBV, tj. Pozitivní HBV DNA (> 1 × 104 kopií /ml nebo> 2000 IU /ML) musí být vyloučena pro známý virus hepatitidy B (HBV) (HBV) ;; Známá infekce viru hepatitidy C (HCV) a HCV RNA pozitivní (> 1 x 103 kopií /ml) nebo jiná hepatitida, cirhóza];

16. Ženy, které jsou těhotné (pozitivní těhotenský test před medikací) nebo kojící ženy; 17. Dva po sobě jdoucí rutinní testy moči ukázaly bílkovinu v moči ≥ 2+ a objem bílkovin v moči > 1,0 g do 24 hodin po opětovném vyšetření; 18. Pacienti s ascitem nebo pleurálním výpotkem s klinickými příznaky; 19. CTCAE V5.0 stupeň 1 nebo vyšší toxicita v důsledku jakékoli předchozí protinádorové léčby, která není vyřešena, s výjimkou oxaliplatinou indukované alopecie, lymfocytopenie a neurotoxicity ≤ 2. stupně; 20.Pacienti, kteří jsou považováni za nevhodné pro zařazení do této studie.