Badanie kliniczne envafolimabu w skojarzeniu z frukwitynibem i chemioterapią w leczeniu neoadjuwantowym raka żołądka

Kryteria włączenia:

1. w pełni zrozumiał badanie i dobrowolnie podpisał świadomą zgodę;
2. W wieku 18–75 lat (w tym 18 i 75 lat);
3. Patologicznie potwierdzony lub potencjalnie resekcyjny, miejscowo zaawansowany gruczolakorak żołądka/połączenia żołądkowo-przełykowego (cT2-T4b, N+M0);
4. Jeśli podejrzewa się przerzuty do kości, należy wykonać skan kości. Jeśli podejrzewa się przerzuty otrzewnowe, należy przeprowadzić badanie brzucha, aby wykluczyć odległe przerzuty.
5. Co najmniej 1 mierzalna zmiana zgodnie z kryteriami RECIST v1.1;
6. Stany Zjednoczone Konsorcjum Raka Wschodniego (ECOG) Status fizyczny wynik 0-1; BMI ≥18;
7. Oczekiwane przeżycie ≥12 tygodni;

8. Funkcje narządów życiowych w ciągu pierwszych 14 dni rejestracji spełniały następujące wymagania:

   • Bezwzględna liczba neutrofilów ≥1,5×109/l;
   • Płytki krwi ≥80 × 109/l;
   • Hemoglobina ≥90 g/l;
   • bilirubina całkowita < 1,5 GGN; ALT i AST < 2,5 GGN (< 5 GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby);
   • Kreatynina w surowicy (Cr) ≤1,5×GGN lub klirens kreatyniny (CCr)≥60ml/min;
   • endogenny klirens kreatyniny > 50ml/min;
9. Kobiety w wieku rozrodczym lub mężczyznom, których partnerem seksualnym jest samica wieku w dziedzinie dzieci, powinny podejmować skuteczne środki antykoncepcyjne w całym okresie leczenia i 6 miesięcy po okresie leczenia;
10. Dobra zgodność, współpracuj z kontynuacją.

Kryteria wykluczenia:

1. Znani pacjenci z HER2-dodatnim;
2. Uczestniczył w innych badaniach klinicznych leków i otrzymał co najmniej jedną terapię leku w ciągu 4 tygodni przed włączeniem lub otrzymywał inne ogólnoustrojowe leczenie przeciwnowotworowe, w tym chemioterapię, inhibitory transdukcji sygnału, immunoterapia i inne leki badawcze w ciągu 4 tygodni przed włączaniem;
3. Czy w ciągu 5 lat przed przyjęciem występowały inne nowotwory złośliwe, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry po radykalnym zabiegu chirurgicznym lub raka in situ szyjki macicy;
4. Otrzymać żywą szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania lub ewentualnie w okresie badania;
5. Miał aktywną chorobę autoimmunologiczną lub historię choroby autoimmunologicznej w ciągu 4 tygodni przed rekrutacją;
6. Wcześniej otrzymany allogeniczny przeszczep szpiku kostnego lub przeszczepienie narządu;
7. Pacjent ma aktualną chorobę lub stan, który wpływa na wchłanianie narkotyków lub pacjent nie może brać doustnie fruquintinib;
8. Pacjenci, którzy są uczuleni na badany lek lub którykolwiek z jego dodatków;
9. Badacz zidentyfikował klinicznie istotne nieprawidłowości elektrolitu;
10. Nadciśnienie tętnicze, którego nie można było kontrolować za pomocą leków przed włączeniem się jako: skurczowe ciśnienie krwi ≥150 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥100 mmHg;
11. Choroby przewodu pokarmowego, takie jak czynny wrzód żołądka i dwunastnicy, wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub czynne krwawienie z nieresekcyjnych guzów lub inne stany, które mogą powodować krwawienie lub perforację przewodu pokarmowego, co zostało stwierdzone przez badaczy przed włączeniem do badania;
12. Pacjenci ze znaczącymi dowodami lub historią tendencji krwawienia w ciągu 3 miesięcy (krwawienie> 30 ml w ciągu 3 miesięcy, w towarzystwie hematemezji, kale i krwi w kale), naczynia krwionośne (> 5 ml świeżej krwi w ciągu 4 tygodni) lub zdarzenia zakrętu wchęarzające (w tym zdarzenia udaru mózgu i/lub przejściowe ataki niedokrwienne) w ciągu 12 miesięcy przed przyjęciem;

13. Historia ciężkich chorób sercowo-naczyniowych i mózgowo-naczyniowych:

    • Incydent naczyniowo-mózgowy (z wyjątkiem zawału lakunarnego, niewielkiego niedokrwienia mózgu lub przemijającego napadu niedokrwiennego), zawału mięśnia sercowego, niestabilnej dławicy piersiowej i źle kontrolowanych zaburzeń rytmu (w tym odstępu QTc ≥ 450 ms u mężczyzn i 470 ms u kobiet) w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym podaniem leku badany lek (odstęp QTc Fridericia) Obliczenie wzoru);
    • Czynność serca New York Heart Association (NYHA) Stopień > II lub frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50%;
14. Znane zakażenie ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV); Znana historia klinicznie istotnej choroby wątroby, w tym wirusowe zapalenie wątroby w [aktywne zakażenie HBV, tj. Pozytywne DNA HBV (> 1 × 104 kopie /ml lub> 2000 IU /ml) musi być wykluczone dla znanego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) ; Znane zakażenie wirusem wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) i HCV RNA dodatnie (> 1 × 103 kopie /ml) lub inne zapalenie wątroby, marskość wątroby];

16. Kobiety w ciąży (pozytywny test ciążowy przed lekiem) lub karmienie piersią; 17. Dwa kolejne rutynowe testy moczu wskazały białko moczu ≥2+, a objętość białka moczu> 1,0g w ciągu 24 godzin od ponownego zbadania; 18. Pacjenci z puchliciami lub wysiękką opłucnową z objawami klinicznymi; 19. CTCAE V5.0 stopień 1 lub wyższy toksyczność z powodu jakiegokolwiek wcześniejszego leczenia przeciwnowotworowego, które nie zostało rozwiązane, z wyłączeniem łysowania indukowanego oksaliplatyną, limfocytopenia i neurotoksyczności ≤ stopnia 2; 20. pacjentów uważanych za nieodpowiedni do włączenia do tego badania.