预防第一次肾脏移植失败的患者（部分）

该部分研究旨在评估肾脏移植衰竭后继续免疫抑制治疗（IMSN）的可行性和潜在益处，特别是降低了异敏的风险，从而使未来肾脏移植的潜力变得复杂。 移植仍然是肾衰竭的首选治疗方法，但通常不提供永久解决方案，许多移植肾脏在12年内失败。 这需要透析或第二次移植。

重复肾移植的重要障碍是相应化的现象。 当免疫系统从失败的肾脏移植中对外来人类白细胞抗原（HLA）标记敏感时，就会发生变敏化。 这种免疫反应使得很难将患者与随后的供体肾脏相匹配，从而严重限制了他们接受第二次移植的机会。 当前缓解敏感的实践之一是肾脏移植失败后继续进行免疫抑制治疗，以降低对失败移植的免疫反应性。 但是，没有足够的控制，前瞻性证据表明这种方法有效防止进一步的敏感或改善结果。

此外，移植衰竭后继续IMSN会带来重大风险，包括增加感染的易感性，心血管疾病和癌症，所有这些都会导致患者的发病率。 当前在移植指南中的共识建议在移植后一年后停止IMSN，但是多个中心的前瞻性观察性研究显示，加拿大的实践差异很大，有65％的患者在推荐的时间范围之外继续进行IMSN。

这项试点研究是大型计划的零件试验的一部分，旨在确定移植失败后两年继续IMSN的可行性，而不是在六个月时撤回IMSN。 具体而言，该研究试图证明这种干预措施是否可以导致临床有意义的降低，同时保持可接受的安全水平。 该飞行员的发现将提供有关招聘，遵守治疗方案的可行性以及收集必要事件结果的关键数据，这将为更大，确定的试验的设计提供信息。

学习目标和设计

零件试验研究的目标是多方面的。 主要目标是评估移植后两年继续IMSN的可行性。 这包括：

依从性：该研究旨在表明，根据研究方案，超过80％的入学率患者至少遵守其处方IMSN的80％。

入学率：该研究旨在证明12个试点部位的每月患者的入学率为0.66名患者（或每12个月的8例患者），总共有96名患者入学。

随访的损失：目标是使随访率少于5％的损失，这与先前涉及透析患者的随机对照试验（RCT）中所见。

次要目标包括验证事件结果率从先前的观察研究到估计确定试验的样本量。 这些结果将包括：

初级功效结果：临床敏感性的显着增加，这是由计算出的小组反应性抗体（CPRA）水平显着升高的定义。

重复移植率作为成功的次要度量。 安全结果：这包括监测不良事件，例如死亡，新的癌症诊断，移植不耐症综合征，感染住院和肾上腺不足。

残留肾功能：作为透析生存的潜在替代标记，该研究将检查IMSN是否可以帮助保留移植失败的患者的肾功能。

该研究将是一项多中心，随机对照试验，有12个参与中心，总共招募了96名患者。 这些患者将被随机分配给IMSN两年，或者在diAysis启动后六个月之前退出IMSN。

统计考虑和功率分析

研究中的主要安全终点将包括关键事件，例如死亡，新癌症诊断，移植不耐症综合征，感染住院，高敏化水平（CPRA≥95％）和肾上腺不足。 次级验证终点将包括临床相关敏感性增加，重复移植率，残留肾功能，与健康相关的生活质量以及患者对IMSN使用后移植后失败的观点。

将进行统计分析，以确保对确定试验的强大数据收集和分析。 在12个月的招募期间，12个试点站点中的每一个都会随机将8例患者随机。 这提供了96名患者的总体样本量。 假设真正的依从率为80％，样本量足以产生95％的置信区间。 这些数据对于完善确定零件试验的样本量估计值至关重要，该试验将涉及约780名患者。 这项确定的试验将旨在超过90％的功率，以证明持续IMSN两年的患者的敏化降低30％，而在开始透析后的180天之前，持续IMSN的敏感性降低了两年。

确定试验的关键假设包括：

停止IMSN的患者中有48％的敏感性会在临床上显着增加。

基于先前的观察数据，预期继续IMSN的患者的危险比（HR）为0.7，表明与停止的人相比，继续IMSN的人的敏化发生率降低了40％。

依从性：根据试点试验结果，预计依从性的目标是80％。

正如前瞻性观察性研究中观察到的，重复移植率为14％。

死亡率为12％，随访率的损失为7％，与以前的观察性研究中的发现一致。

因此，来自零件试验试验的数据将有助于确保未来的确定性试验经过适当设计，并具有可靠的样本量估计，并且对治疗依从性和安全性结果有准确的理解。