Verhindern Sie eine Allosensibilisierung bei Patienten, die eine erste Nierentransplantation nicht bestanden haben (Teil)

Die Teilstudie soll die Durchführbarkeit und den möglichen Nutzen einer anhaltenden Immunsuppressive (IMSN) nach Nierentransplantationsversagen bewerten, insbesondere um das Risiko einer Allosensibilisierung zu verringern, was das Potenzial für zukünftige Nierentransplantationen erschwert. Die Transplantation bleibt die bevorzugte Behandlung für Nierenversagen, bietet jedoch häufig keine dauerhafte Lösung, wobei viele transplantierte Nieren innerhalb von 12 Jahren versagen. Dies erfordert entweder eine Dialyse oder eine zweite Transplantation.

Eine signifikante Barriere für die Wiederholung der Nierentransplantation ist das Phänomen der Allosensibilisierung. Allosensibilisierung tritt auf, wenn das Immunsystem für fremde menschliche Leukozytenantigen (HLA) -Marker einer fehlgeschlagenen Nierentransplantation sensibilisiert wird. Diese Immunantwort macht es schwierig, Patienten mit nachfolgenden Spendernieren zu entsprechen, was ihre Chancen auf eine zweite Transplantation erheblich einschränkt. Eine der aktuellen Praktiken zur Minderung der Allosensibilisierung besteht darin, die Fortsetzung der immunsuppressiven Therapie nach Nierentransplantationsversagen zur Verringerung der Immunreaktivität gegenüber der fehlgeschlagenen Transplantation. Es gibt jedoch unzureichende kontrollierte, prospektive Beweise dafür, dass dieser Ansatz eine weitere Sensibilisierung oder die Verbesserung der Ergebnisse zu verhindern.

Darüber hinaus birgt das Fortsetzung der IMSN nach Transplantationsversagen erhebliche Risiken, einschließlich einer erhöhten Anfälligkeit für Infektionen, Herz -Kreislauf -Erkrankungen und Krebserkrankungen, die alle zur Morbidität des Patienten beitragen. Der aktuelle Konsens der Transplantationsrichtlinien empfiehlt, IMSN nach einem Jahr nach der Transplantation einzustellen. In einer prospektiven Beobachtungsstudie mit mehreren zentralen Beobachtungen wurde jedoch eine erhebliche Variation der Praxis in Kanada gezeigt, wobei 65% der Patienten, die IMSN über den empfohlenen Zeitrahmen hinausgehen.

Diese Pilotstudie, die Teil der größeren geplanten Teilstudie ist, zielt darauf ab, die Machbarkeit der Durchführung von IMSN für zwei Jahre nach dem Transplantationsversagen im Vergleich zum Rückzug IMSN nach sechs Monaten zu bestimmen. Insbesondere versucht die Studie zu demonstrieren, ob eine solche Intervention zu einer klinisch aussagekräftigen Verringerung der Allosensibilisierung führen kann und gleichzeitig ein akzeptables Sicherheitsniveau aufrechterhält. Die Ergebnisse dieses Piloten liefern kritische Daten zur Machbarkeit der Rekrutierung, der Einhaltung von Behandlungsprotokollen und der Sammlung der erforderlichen Ereignisergebnisse, die die Gestaltung eines größeren, endgültigen Versuchs beeinflussen.

Lernziele und Design

Die Ziele der TEIL -Pilotstudie sind vielfältig. Das Hauptziel ist es, die Machbarkeit der Fortsetzung von IMSN für zwei Jahre nach der Transplantation zu bewerten. Dies beinhaltet:

Haftung: Die Studie soll nachweisen, dass mehr als 80% der eingeschriebenen Patienten gemäß dem Studienprotokoll mindestens 80% ihrer verschriebenen IMSN haften.

Registrierung: Die Studie zielt darauf ab, eine Einschreibungsrate von 0,66 Patienten pro Monat (oder 8 Patienten pro 12-Monats-Periode) an 12 Pilotstellen nachzuweisen, was zu insgesamt 96 Patienten führt.

Verlust an Follow-up: Ziel ist es, einen Verlust gegen die Follow-up-Rate von weniger als 5%zu haben, was den Raten, die in früheren randomisierten kontrollierten Studien (RCTs) mit Dialysepatienten beobachtet wurden, übereinstimmen.

Zu den sekundären Zielen gehören die Validierung der Ereignisergebnisse aus früheren Beobachtungsstudien, um die Stichprobengröße für einen endgültigen Versuch abzuschätzen. Diese Ergebnisse umfassen:

Primäres Wirksamkeitsergebnis: Ein klinisch signifikanter Anstieg der Sensibilisierung, definiert durch einen signifikanten Anstieg des berechneten reaktiven Antikörper -Antikörpers (CPRA).

Wiederholen Sie die Transplantationsraten als sekundäres Erfolgsmaß. Sicherheitsergebnisse: Dies beinhaltet die Überwachung von unerwünschten Ereignissen wie Tod, neue Krebsdiagnosen, Transportunverträglichkeitssyndrom, Krankenhausaufenthalt bei Infektionen und Nebenniereninsuffizienz.

Restnierenfunktion: Als potenzieller Ersatzmarker für das Überleben der Dialyse wird die Studie untersuchen, ob IMSN dazu beitragen kann, die Nierenfunktion bei Patienten zu erhalten, deren Transplantation fehlgeschlagen ist.

Die Studie wird eine multizentrische, randomisierte kontrollierte Studie mit 12 teilnehmenden Zentren sein und insgesamt 96 Patienten einschreiben. Diese Patienten werden randomisiert, um IMSN zwei Jahre lang weiterzumachen oder sich um sechs Monate nach der Dialyse-Initiierung aus der IMSN zurückzuziehen.

Statistische Überlegungen und Leistungsanalyse

Zu den primären Sicherheitsendpunkten in der Studie gehören kritische Ereignisse wie Tod, neue Krebsdiagnosen, Transplantations -Intoleranz -Syndrom, Krankenhausaufenthalt für Infektionen, hohe Sensibilisierungsniveaus (CPRA ≥ 95%) und Nebenniereninsuffizienz. Die sekundären Validierungspunkte umfassen die Rate klinisch relevanter Erhöhungen der Sensibilisierung, Wiederholungstransplantationsraten, Restrenalfunktion, gesundheitsbezogene Lebensqualität und Patientenperspektiven auf IMSN-Versagen nach der Transplantation.

Die statistische Analyse wird durchgeführt, um eine robuste Datenerfassung und -analyse für die endgültige Studie sicherzustellen. An jedem der 12 Pilotstellen werden während der 12-monatigen Rekrutierungszeit 8 Patienten randomisiert. Dies liefert eine Gesamtstichprobengröße von 96 Patienten. Die Stichprobengröße reicht aus, um ein 95% -Konfidenzintervall für die Einhaltung zu erzeugen, wobei eine echte Adhärenzrate von 80% angenommen wird. Diese Daten sind für die Verfeinerung der Schätzungen der Stichprobengrößen für die endgültige Teilstudie von wesentlicher Bedeutung, an der ungefähr 780 Patienten beteiligt sind. Die endgültige Studie wird mehr als 90% anstreben, um eine Verringerung der Sensibilisierung um 30% für Patienten zu zeigen, die IMSN zwei Jahre lang fortsetzen, verglichen mit den Patienten, die sich von IMSN um 180 Tage nach Beginn der Dialyse zurückziehen.

Zu den wichtigsten Annahmen für den endgültigen Versuch gehören:

48% der Patienten, die IMSN stoppen, werden eine klinisch signifikante Erhöhung der Sensibilisierung verzeichnen.

Ein Hazard -Verhältnis (HR) von 0,7 für Patienten, die IMSN fortsetzen, wird auf der Grundlage früherer Beobachtungsdaten erwartet, die eine um 40% niedrigere Sensibilisierung bei Patienten, die IMSN fortsetzen, im Vergleich zu denjenigen, die anhalten, weiterhin auftreten.

Einhaltung: Ein Ziel von 80% Einhaltung wird aufgrund von Pilotversuchsergebnissen erwartet.

Wiederholung der Transplantation von 14%, wie in der prospektiven Beobachtungsstudie beobachtet.

Die Sterblichkeitsrate von 12% und ein Verlust der Follow-up-Rate von 7%, was mit den Ergebnissen in früheren Beobachtungsstudien übereinstimmt.

Die Daten aus der Teilpilotstudie werden somit sicherstellen, dass die zukünftige definitive Studie mit zuverlässigen Schätzungen der Stichprobengröße und einem genauen Verständnis der Einhaltung der Behandlungseinhaltung und der Sicherheitsergebnisse angemessen gestaltet ist.