Megakadályozzák az alloszenzitációt azoknál a betegeknél, akik nem sikerült az első veseátültetést (rész)

Az alkatrészvizsgálat célja az immunszuppresszív terápia (IMSN) folytathatóságának és lehetséges előnyeinek a veseátültetés utáni kudarc utáni értékelése, különös tekintettel az alloszenzibilizáció kockázatának csökkentésére, amely bonyolítja a jövőbeli veseátültetés lehetőségét. A transzplantáció továbbra is az előnyben részesített kezelés a veseelégtelenségben, de gyakran nem nyújt állandó oldatot, mivel sok transzplantált vesék 12 éven belül kudarcot vallnak. Ehhez dialízis vagy második transzplantáció szükséges.

A veseátültetés megismétlésének jelentős akadálya az alloszenzitáció jelensége. Az alloszenzibilizáció akkor fordul elő, amikor az immunrendszer szenzibilizálódik az idegen humán leukocita antigén (HLA) markerekre a sikertelen veseátültetésből. Ez az immunválasz megnehezíti a betegek egyeztetését a későbbi donor vesével, súlyosan korlátozva a második transzplantáció kapcsának esélyét. Az alloszenzitizáció enyhítésére szolgáló egyik jelenlegi gyakorlat magában foglalja az immunszuppresszív kezelés folytatását, miután a veseátültetés nem csökkentette a sikertelen transzplantációval szembeni immunreakcióképességet. Nincs azonban elegendő ellenőrzött, várható bizonyíték arra, hogy ez a megközelítés hatékonyan megelőzi a további szenzibilizációt vagy az eredmények javítását.

Ezenkívül az IMSN folytatása a transzplantációs meghibásodás után jelentős kockázatokat hordoz, ideértve a fokozott fertőzésekre, a szív- és érrendszeri betegségekre és a rákokra való hajlamot, amelyek mind hozzájárulnak a betegek morbiditásához. A transzplantációs iránymutatásokban szereplő jelenlegi konszenzus azt javasolja, hogy az IMSN-t abbahagyják a transzplantáció utáni egy év után, ám egy többcentrikus prospektív megfigyelési tanulmány jelentős gyakorlati variációt mutatott Kanadában, a betegek 65% -a folytatja az IMSN-t az ajánlott időtartamon túl.

Ez a kísérleti tanulmány, amely a nagyobb tervezett részvizsgálat részét képezi, célja az IMSN folytatásának megvalósíthatóságának meghatározása a transzplantációs kudarc után két évig, összehasonlítva az IMSN hat hónapos kivonásával. Pontosabban, a tanulmány célja annak bemutatása, hogy egy ilyen beavatkozás klinikailag értelmes csökkentést eredményezhet -e az alloszenzitációban, miközben fenntartja -e az elfogadható biztonságot. A pilóta eredményei kritikus adatokat szolgáltatnak a toborzás megvalósíthatóságáról, a kezelési protokollok betartásáról és a szükséges események kimenetelének gyűjtéséről, amelyek tájékoztatják egy nagyobb, végleges vizsgálat megtervezését.

Tanulási célok és tervezés

Az alkatrész kísérleti tanulmány célja sokrétű. Az elsődleges cél az IMSN folytatásának megvalósíthatóságának felmérése a transzplantáció utáni két évig. Ez magában foglalja:

Belépés: A tanulmány célja annak bemutatása, hogy a beiratkozott betegek több mint 80% -a betartja az előírt IMSN legalább 80% -át a vizsgálati protokoll szerint.

Beiratkozás: A tanulmány célja, hogy bebizonyítsa be a beiratkozási arányt havonta 0,66 beteg (vagy 8 beteg 12 hónapos időszakonként) 12 kísérleti helyszínen, ami összesen 96 beteg beiratkozását eredményezte.

A nyomon követés vesztesége: A cél az, hogy a nyomon követési arány kevesebb, mint 5%-kal csökkenjen, ami összhangban áll a korábbi randomizált kontrollos vizsgálatokban (RCT), amely dialízisben szenvedő betegeket érint.

A másodlagos célkitűzések magukban foglalják az események kimenetelének arányának érvényesítését a korábbi megfigyelési vizsgálatokból a minta méretének becslésére egy végleges vizsgálathoz. Ezek az eredmények magukban foglalják:

Elsődleges hatékonysági eredmény: Az szenzibilizáció klinikailag szignifikáns növekedése, amelyet a kiszámított panel reaktív antitest (CPRA) szintjének szignifikáns emelkedése határoz meg.

Ismételje meg a transzplantációs sebességeket a siker másodlagos mérésére. Biztonsági eredmények: Ez magában foglalja a nemkívánatos események, például a halál, az új rákdiagnózis, a graft intolerancia szindróma, a fertőzések kórházi ápolása és a mellékvese elégtelenségének megfigyelését.

A maradék vesefunkció: A dialízis túlélésének potenciális helyettesítő markerként a tanulmány megvizsgálja, hogy az IMSN elősegítheti -e a vesefunkciót olyan betegekben, akiknek transzplantációja kudarcot vallott.

A tanulmány többcentrikus, randomizált kontrollos vizsgálat lesz, 12 résztvevő központtal, és összesen 96 beteget fog beiratkozni. Ezeket a betegeket randomizálják, hogy két évig folytatják az IMSN-t, vagy a dialízis utáni hat hónappal az IMSN-ből távozzanak.

Statisztikai megfontolások és teljesítmény -elemzés

A tanulmány elsődleges biztonsági végpontjai olyan kritikus eseményeket fognak tartalmazni, mint például a halál, az új rákdiagnózis, a graft intolerancia szindróma, a fertőzés kórházi ápolása, a magas szenzibilizáció (CPRA ≥95%) és a mellékvese elégtelenség. A másodlagos validáló végpontok magukban foglalják a szenzibilizáció klinikailag releváns növekedésének, az ismétlődő transzplantációs arányok, a maradék vesefunkció, az egészséggel kapcsolatos életminőség és a betegek perspektíváinak sebességét az IMSN-en a transzplantáció utáni kudarcon.

A statisztikai elemzést a végleges vizsgálat robusztus adatgyűjtésének és elemzésének biztosítása érdekében végezzük. A 12 kísérleti hely mindegyike randomizálja 8 beteget a 12 hónapos toborzási időszak alatt. Ez teljes mintát biztosít 96 betegből. A minta mérete elegendő lesz ahhoz, hogy 95% -os konfidencia -intervallumot hozzon létre a tapadáshoz, feltételezve, hogy a valódi 80% -os tapadási arány. Ezek az adatok elengedhetetlenek a végleges részvizsgálat mintájának becsléseinek finomításához, amely körülbelül 780 beteget foglal magában. A végleges vizsgálat célja, hogy több mint 90% -os energiát mutatjon be, hogy a szenzibilizáció 30% -os csökkenését mutatja be az IMSN -ben folytatott két évig folytatott betegek esetében, szemben az IMSN -ből 180 nappal a dialízis megkezdése utáni 180 nappal.

A végleges próba legfontosabb feltételezései a következők:

Az IMSN -t abbahagyó betegek 48% -a klinikailag szignifikáns növekedést tapasztal a szenzibilizációban.

Az IMSN -t folytató betegek esetében 0,7 kockázati arány (HR) várható a korábbi megfigyelési adatok alapján, amelyek 40% -kal alacsonyabb szenzibilizációs előfordulási gyakoriságot mutatnak azoknál, akik folytatják az IMSN -t, összehasonlítva azokkal, akik megállnak.

Belépés: A kísérleti kísérleti eredmények alapján 80% -os tapadás célpontja várható.

Ismételje meg a 14%-os transzplantációs arányt, amint azt a prospektív megfigyelési vizsgálatban megfigyelték.

A 12% -os halálozási arány és a 7% -os követési arány vesztesége összhangban a korábbi megfigyelési vizsgálatok eredményeivel.

Az alkatrész -kísérleti kísérlet adatai így segítenek biztosítani a jövőbeli végleges vizsgálat megfelelő megtervezését, megbízható mintaméret -becslésekkel és a kezelés betartása és a biztonsági eredmények pontos megértésével.