최초의 신장 이식에 실패한 환자의 동종 감작 방지 (부품)

부품 연구는 신장 이식 실패 후 지속적인 면역 억제 요법 (IMSN)의 타당성과 잠재적 이점을 평가하기 위해 설계되었습니다. 특히 동맹의 감각 위험을 줄이기 위해 미래의 신장 이식의 가능성을 복잡하게합니다. 이식은 신장 실패에 대한 선호되는 치료법으로 남아 있지만 종종 12 년 이내에 많은 이식 신장이 실패하면서 영구적 인 솔루션을 제공하지 않습니다. 이것은 투석 또는 두 번째 이식이 필요합니다.

신장 이식 반복에 대한 중요한 장벽은 동맹의 현상이다. 동종 감각화는 면역계가 실패한 신장 이식으로부터 외래 인간 백혈구 항원 (HLA) 마커에 민감해질 때 발생한다. 이 면역 반응은 후속 기증자 신장과 환자를 일치시키기가 어렵고, 두 번째 이식을받을 가능성을 심각하게 제한합니다. 동조 감각화를 완화하기위한 현재의 관행 중 하나는 신장 이식이 이식에 대한 면역 반응성을 감소시키지 못한 후 면역 억제 요법의 연속을 포함한다. 그러나이 접근법이 추가 감작을 방지하거나 결과를 개선하는 데 효과적이라는 통제가 충분하지 않은 전향 적 증거가 있습니다.

또한, 이식 실패 후 IMSN을 계속하면 감염에 대한 감수성 증가, 심혈관 질환 및 암을 포함하여 상당한 위험이 발생하며, 이는 모두 환자 이환율에 기여합니다. 이식 가이드 라인의 현재 합의는 이식 후 1 년 후 IMSN을 중단 할 것을 권장하지만, 다중 센터 전향 적 관찰 연구는 캐나다에서 상당한 실습 변화를 보여 주었고, 환자의 65%가 권장 시간을 넘어 IMSN을 계속하고 있습니다.

더 큰 계획 부품 시험의 일부인이 파일럿 연구는 6 개월에 IMSN을 철회하는 것과 비교하여 이식 실패 후 2 년 동안 IMSN을 계속하는 타당성을 결정하는 것을 목표로합니다. 구체적으로,이 연구는 그러한 개입이 허용 가능한 수준의 안전성을 유지하면서 임상 적으로 알로 민첩성을 감소시킬 수 있는지를 입증하려고합니다. 이 파일럿의 결과는 채용의 타당성, 치료 프로토콜 준수 및 필요한 이벤트 결과의 수집에 대한 중요한 데이터를 제공하여 더 크고 결정적인 시험의 설계에 정보를 제공 할 것입니다.

연구 목표와 디자인

파트 파일럿 연구의 목표는 다각적입니다. 주요 목표는 이식 후 2 년 동안 IMSN을 계속하는 타당성을 평가하는 것입니다. 여기에는 다음이 포함됩니다.

준수 :이 연구는 등록 된 환자의 80% 이상이 연구 프로토콜에 따라 처방 된 IMSN의 80% 이상을 준수 함을 보여줍니다.

등록 :이 연구는 12 개 파일럿 사이트에서 한 달에 0.66 명의 환자 (또는 12 개월 당 8 명)의 등록률을 입증하여 총 96 명의 환자가 등록했습니다.

후속 조치 손실 : 목표는 5%미만의 추적 속도 손실을 갖는 것입니다. 이는 투석 환자와 관련된 이전 무작위 대조 시험 (RCT)에서 나타난 비율과 일치합니다.

2 차 목표에는 결정적인 시험의 표본 크기를 추정하기 위해 이전 관찰 연구에서 이벤트 결과율을 검증하는 것이 포함됩니다. 이러한 결과에는 다음이 포함됩니다.

1 차 효능 결과 : 계산 된 패널 반응성 항체 (CPRA) 수준의 상당한 상승에 의해 정의 된 임상 적으로 유의미한 감작 증가.

이식 속도를 2 차 성공 척도로 반복하십시오. 안전 결과 : 여기에는 사망, 새로운 암 진단, 이식 편협 증후군, 감염 입원 및 부신 부전과 같은 부작용에 대한 모니터링이 포함됩니다.

잔류 신장 기능 : 투석 생존을위한 잠재적 대리 마커로서, 연구는 IMSN이 이식이 실패한 환자의 신장 기능을 보존하는 데 도움이 될 수 있는지 조사 할 것입니다.

이 연구는 12 개의 참여 센터와의 다중 센터, 무작위 대조 시험이 될 것이며 총 96 명의 환자를 등록 할 것입니다. 이 환자들은 2 년 동안 IMSN을 계속하거나 Dialylysis 개시 6 개월까지 IMSN에서 철수하도록 무작위 배정됩니다.

통계적 고려 사항 및 전력 분석

이 연구의 주요 안전 종점에는 사망, 새로운 암 진단, 이식 편협 증후군, 감염 입원, 높은 수준의 감작 (CPRA ≥95%) 및 부신 부족과 같은 중요한 사건이 포함됩니다. 이차 검증 종점에는 감작의 임상 적 관련 증가, 반복 이식 률, 잔류 신장 기능, 건강 관련 삶의 질, IMSN에 대한 환자의 관점에는 이식 후 실패를 사용합니다.

통계 분석은 결정적인 시험에 대한 강력한 데이터 수집 및 분석을 보장하기 위해 수행됩니다. 12 개월의 파일럿 사이트 각각은 12 개월 모집 기간 동안 8 명의 환자를 무작위 화합니다. 이것은 96 명의 환자의 전체 표본 크기를 제공합니다. 샘플 크기는 80%의 실제 준수율을 가정하여 준수에 대한 95% 신뢰 구간을 생성하기에 충분합니다. 이 데이터는 결정적인 PART 시험의 표본 크기 추정치를 정제하는 데 필수적이며, 이는 약 780 명의 환자가 포함됩니다. 결정적인 시험은 투석을 시작한 후 180 일까지 IMSN에서 철수 한 환자에 비해 IMSN을 2 년 동안 계속하는 환자에 대한 감작의 30% 감소를 입증하기 위해 90% 이상의 전력을 목표로 할 것입니다.

결정적인 시험의 주요 가정에는 다음이 포함됩니다.

IMSN을 중단하는 환자의 48%가 임상 적으로 유의미한 감작의 증가를 경험할 것입니다.

IMSN을 계속하는 환자의 경우 0.7의 위험 비율 (HR)은 IMSN을 계속하는 사람들에 비해 IMSN을 계속하는 사람들의 감도 발생률이 40% 낮음을 나타내는 사전 관찰 데이터를 기반으로 예상됩니다.

준수 : 파일럿 시험 결과에 따라 80% 준수 목표가 예상됩니다.

전향 적 관찰 연구에서 관찰 된 바와 같이 14%의 이식 속도.

12%의 사망률과 7%의 추적 속도 손실, 이전 관찰 연구의 결과와 일치합니다.

따라서 Part Pilot 시험의 데이터는 신뢰할 수있는 샘플 크기 추정치와 치료 준수 및 안전 결과에 대한 정확한 이해를 통해 미래의 결정적인 시험이 적절하게 설계되도록하는 데 도움이 될 것입니다.