Vorasidenib维护IDH突变体星形胶质细胞瘤 (VIGOR)
在IDH-突变级或3级星形胶质细胞瘤的一线化学疗法后，Vorasidenib作为维持治疗：安慰剂对照，三盲，随机的III期研究（Vigor）
Vigor的主要目的是证明Vorasidenib维持疗法与安慰剂相比，与安慰剂相比，IDH-突变剂，CNS5的CNS5患者在一线疗法完成后，与安慰剂相比，在入学中改善了本地评估的无进展生存期（PFS）。
主要终点是使用RANO 2.0标准从入学日期开始评估的无进展生存期（PFS）。
在这项比较的，随机的（1：1），三重盲，多中心III期优越性试验中，一项停止措施的疗效和徒劳后，实验组的参与者将每天以40 mg的剂量口服vorasidenib一次。在连续的28天周期中，在控制臂的参与者将每天在连续28天的周期中获得一次匹配的口服安慰剂
研究概览
详细说明
弥漫性神经胶质瘤是成年人中最常见的原发性脑肿瘤，与高发病率和死亡率有关。 在异位酸脱氢酶（IDH）1或2基因中，大约25％的弥漫性神经胶质瘤携带突变。 在IDH突变的神经胶质瘤中，IDH突变的星形胶质细胞瘤是最常见的诊断，主要发生在三十多岁的成年人中。 大多数病例对应于2和3级的CNS5，而4级肿瘤很少见。 2级和3级肿瘤的预后明显好（总生存时间中位数为10年）比4级肿瘤（中位总生存时间约3 - 7年）。
根据国际指南和基于随机临床试验，最大安全的神经外科切除术后IDH突变的星形胶质细胞瘤的治疗方案包括主动监测或放射治疗，然后对procarbazine，lomustine和vincristine和vincristine（PCV）进行化学疗法。 但是，可以为少突胶质瘤2级或星形胶质细胞瘤2级具有特别有利的预后因素的患者推荐一种主动的监视策略，例如缺乏神经系统缺陷和有限的肿瘤负担。 尽管采用了多模式治疗，但IDH突变的星形胶质细胞会复发，并最终导致患者死亡，中位无进展生存时间约7年，总生存时间约为9 - 11年。 需要新的治疗策略来扩展这些患者的存活。
最近，国际随机安慰剂对照的III期Indigo试验显示，突变体IDH抑制剂Vorasidenib对IDH-突变弥漫性2级神经胶质瘤患者的无效生存具有相当大的疗效，这些患者被治疗的医生被认为是候选的候选者。 Vorasidenib（AG881）是一种口服的脑渗透剂双重抑制剂，是突变体IDH1和IDH2蛋白的双重抑制剂。 Indigo招募了未接受先前放疗或化学疗法的残留或复发2级IDH突变神经瘤患者。 参与者在28天的周期中连续给出vorasidenib（每天40毫克）或匹配的安慰剂。 从2020年1月到2022年2月，共有331名参与者被随机分配接受Vorasidenib（168名参与者）或安慰剂（163名参与者）。 Vorasidenib组的参与者的基于图像的无进展生存期比安慰剂组中的参与者更长：27.7个月（95％CI，17.0至不可估能）vs 11.1个月（95％CI，11.0-13.7），，11.0-13.7）， 疾病比率是疾病进展或死亡的0.39（95％CI，0.27-0.56， p <0.001）。 此外，与安慰剂组相比，Vorasidenib组的下一个干预时间显着延迟，危险比为0.26（95％CI，0.15-0.43， p <0.001）。 导致治疗中断的不良事件发生在伏拉西尼组的3.6％和安慰剂组的1.2％。 在接受伏拉望尼的9.6％的参与者中，丙氨酸氨基转移酶水平升高发生在9.6％的参与者中，而没有接受安慰剂的参与者。 总体而言，根据Indigo试验数据，FDA的注册批准于2024年8月授予，预计将获得EMA批准。 Vorasidenib可能会为不需要立即化学放疗的IDH突变神经胶质瘤患者进行常规临床实践。
在目前的试验中，研究人员将评估在星形胶质细胞瘤，IDH-突变，2或3级的星形胶质细胞瘤，IDH-突变剂，2或3级的患者中添加Vorasidenib作为维持治疗，是否延长与安慰剂相比延长无进展生存期。 该试验还将探讨伏拉链替尼维持治疗对总体生存，反应率，下一次干预时间，毒性，与健康相关的生活质量，神经系统症状和神经认知功能的影响。 此外，该试验将通过分析组织样品，液体活检（血液样本）和神经成像数据来进行翻译研究。
总体而言，Vigor的目的是通过将靶向靶向疗法与Vorasidenib纳入当前的护理化学疗法标准，为IDH突变的CNS5建立新的护理标准。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 第三阶段
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学习地点
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Alberta
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Calgary、Alberta、加拿大、T2N 5G2
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Manitoba
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Winnipeg、Manitoba、加拿大、R3E 0V9
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Nova Scotia
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Halifax、Nova Scotia、加拿大、B3H 1V7
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Ontario
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Kingston、Ontario、加拿大、K7L 2V7
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London、Ontario、加拿大、N6A 5W9
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Ottawa、Ontario、加拿大、K1H 8L6
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- Ottawa Hospital Research Institute
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Toronto、Ontario、加拿大、M4N 3M5
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2M9
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- University Health Network Princess Margaret Cancer Centre
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Quebec
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Montreal、Quebec、加拿大、H2X 0A9
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- CHUM-Centre Hospitalier de l'Universite de Montreal
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Montreal、Quebec、加拿大、H3A 2B4
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- Montreal Neurological Institute and Hospital James Administration Building
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Montreal、Quebec、加拿大、H4J 1C5
- 尚未招聘
- CIUSSS NIM - Hôpital du Sacré-Cœur de Montréal
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Québec、Quebec、加拿大、G1R 2J6
- 尚未招聘
- Hotel-Dieu de Quebec
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Sherbrooke、Quebec、加拿大、J1H 5N4
- 尚未招聘
- CIUSSS de l'Estrie - Centre hospitalier universitaire de Sherbrooke
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Innsbruck、奥地利
- 招聘中
- Medical University of Innsbruck
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Linz、奥地利
- 招聘中
- Kepler University Hospital - Neuromed campus
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Vienna、奥地利
- 招聘中
- Medical University of Vienna
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Bonn、德国
- 招聘中
- Universitaskliniken Bonn
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Frankfurt、德国
- 招聘中
- University Hospital Frankfurt -Senckenberg Institute of Neurooncology
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Heidelberg、德国
- 招聘中
- NNeurology department heidelberg
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Mannheim、德国
- 招聘中
- Mannheim University Hospital
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Regensburg、德国
- 招聘中
- Universitaetsklinikum Regensburg
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Bologna、意大利
- 招聘中
- Bellaria Hospital, IRCCS Istituto delle Scienze Neurologiche - AUSL di Bologna
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Padova、意大利
- 招聘中
- Veneto Institute of Oncology
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Roma、意大利
- 尚未招聘
- Sapienza University
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Torino、意大利
- 招聘中
- AOU Citta della Salute e della Scienza di Torino
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Brno、捷克语
- 招聘中
- Masaryk Memorial Cancer Institute
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Brussels、比利时
- 招聘中
- Universitair Ziekenhuis Brussel
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Ghent、比利时
- 招聘中
- Ghent University Hospital
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Leuven、比利时
- 招聘中
- U.Z. Leuven - Campus Gasthuisberg
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Bordeaux、法国
- 招聘中
- Universitary hospital Bordeaux France
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Lyon、法国
- 招聘中
- CHU Lyon - Hopital neurologique Pierre Wertheimer
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Marseille、法国
- 招聘中
- Marseille APHM
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Paris、法国
- 招聘中
- Assistance Publique Hopitaux de Paris APHP - Sorbonne
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Toulouse、法国
- 招聘中
- Oncopole Claudius Regaud, IUCT-Oncopole
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Bedford Park、澳大利亚、SA 5042
- 尚未招聘
- Flinders Medical Centre / Southern Adelaide Local Health Network
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Camperdown、澳大利亚、NSW 2050
- 尚未招聘
- Chris O'Brien Lifehouse
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Heidelberg、澳大利亚、VIC 3084
- 尚未招聘
- Austin Hospital
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Hobart、澳大利亚、TAS 7000
- 尚未招聘
- Royal Hobart Hospital
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Liverpool、澳大利亚、NSW 2170
- 尚未招聘
- Liverpool Hospital
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Melbourne、澳大利亚、VIC 3000
- 尚未招聘
- Peter MacCallum Cancer Centre
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Melbourne、澳大利亚、VIC 3000
- 尚未招聘
- The Alfred Hospital
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Nedlands、澳大利亚、WA 6009
- 尚未招聘
- Sir Charles Gairdner Hospital
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St Leonards、澳大利亚、NSW 2065
- 尚未招聘
- Royal North Shore Hospital
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Woolloongabba、澳大利亚、QLD 4102
- 招聘中
- Princess Alexandra Hospital
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Basel、瑞士
- 招聘中
- University Hospital Basel
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Zurich、瑞士
- 招聘中
- University Hospital Zurich
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Birmingham、英国
- 尚未招聘
- Queen Elizabeth Hospital Birmingham
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Manchester、英国
- 招聘中
- The Christie NHS Foundation Trust
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Metropolitan Borough of Wirral、英国
- 尚未招聘
- Clatterbridge Cancer Centre
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Surrey Quays、英国
- 招聘中
- Royal Marsden Hospital
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Amsterdam、荷兰
- 招聘中
- Amsterdam UMC location VUMC
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Maastricht、荷兰
- 招聘中
- Academisch Ziekenhuis Maastricht
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Rotterdam、荷兰
- 招聘中
- Erasmus MC
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Barcelona、西班牙
- 招聘中
- Vall de Hebron Hospital
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Barcelona、西班牙
- 招聘中
- Hospital de Sant Pau i La Santa Creu
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Madrid、西班牙
- 招聘中
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 在参与者入学之前，必须根据ICH/GCP和国家/地方法规给予书面知情同意书。
- 年龄≥18岁
- 星形胶质细胞瘤的综合诊断，IDH突变剂，CNS5 2或3，根据本地评估
- 基于肿瘤组织的局部测试，已记录了IDH1或IDH2突变
- 至少有1个事先进行神经胶质瘤手术（活检，部分切除，总体切除）
- 完成的一线护理放疗标准（至少为50.4 Gy，允许的光子或质子），然后进行SOC辅助化学疗法（即，替莫唑胺的4-12个循环或PCV的2-6个周期）。
- 足够的骨髓功能：绝对中性粒细胞计数≥1.5x 109/l，血红蛋白≥9g/dl，血小板100 x 109/l。
- 足够的肾功能：基于CKD-EPI 2021公式计算的，血清肌酐≤2.0x ULN或肌酸清除率> 40 ml/min。
足够的肝功能：
- 总胆红素≤1.5×ULN（吉尔伯特综合征患者除外，如果总胆红素> 3.0×ULN或直接胆红素≥1.5×ULN被排除在外）
- 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤1.5x ULN。
- 碱性磷酸酶（ALP）≤2.5x ULN。
- 除非根据研究者的判断，否则从先前的化学放疗周期的任何临床相关毒性中回收
- 谁性能状态0-2
- 在入学前至少7天内，稳定或降低皮质类固醇剂量或不使用皮质类似。
- 根据评估时间表中定义的基线大脑MRI可用
- 可用的来自先前神经外科的FFPE肿瘤组织用于中央生物群和翻译研究
- 生育潜力（WOCBP）的女性必须在入学前两周内进行阴性血清妊娠试验。
- 生育 /生殖潜力的参与者应使用两种适当的节育方法，包括一种高效的方法和一种在研究治疗期间以及最后剂量治疗后至少90天的障碍方法。
排除标准：
- 根据局部评估，存在1P19Q共同删除。
- 根据局部评估，放射治疗和入学第一天之间的肿瘤复发或进展2.0标准
- 第一线化学放疗的最后一个化学疗法剂量不到6周或超过12周
- 用IDH抑制剂或IDH疫苗的事先治疗
- 自然病史或治疗的任何先前或同时的恶性肿瘤都有可能干扰研究方案的安全性或功效评估。
- 星形胶质细胞瘤的综合诊断，IDH突变，CNS5 4级
- 怀孕或母乳喂养
- 入学前6个月内，包括纽约心脏协会III类或IV充血性心力衰竭，心肌梗死，不稳定的心绞痛和/或中风在内的6个月内已知的已知活跃心脏病。
- 已知对伏拉氏替尼任何成分的已知超敏反应。
- 持续使用具有狭窄的治疗指数的CYP2C8，CYP2C9，CYP2C19或CYP3A底物的药物。 在接受第一次剂量的研究药物之前，必须将参与者转移到其他药物中。
- 已知的活性丙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染，已知的阳性人免疫缺陷病毒抗体结果或与AIDS相关的疾病。
允许对HCV治疗或对先前HBV感染的免疫反应的病毒反应的参与者。 将允许患有机构实践充分抑制的慢性HBV的参与者。
•已知的活性炎症性胃肠道疾病，慢性腹泻，先前的胃切除术或lap带dys症，短肠综合征，胃轻瘫或其他限制口服药物胃肠道吸收的疾病。
允许在医疗治疗下胃食管反流疾病（假设没有药物相互作用潜力）。
- 无法或已知的禁忌症进行对比介质MRI。
- 任何心理，家庭，社会学或地理条件都可能阻碍研究方案和后续时间表；这些情况应在参加试验之前与患者进行评估和讨论。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：实验臂
参与者每天以40毫克的剂量在连续28天的周期中以40毫克的剂量口服vorasidenib，直到疾病进展，不可接受的毒性或撤回患者同意。
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在连续的28天周期中，伏地替尼每天以40毫克的剂量口服一次服用
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安慰剂比较：控制臂
参与者将每天在连续的28天周期中每天接受一次匹配的口服vorasidenib安慰剂，直到疾病进展，不可接受的毒性或戒断患者同意长达5年。
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匹配的口服Vorasidenib安慰剂将每天在连续的28天周期中进行一次管理
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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通过本地评估的无进展生存率（PFS）
大体时间：〜7。7年，距离第一位患者距离
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无进展生存率（PFS）将定义为自入学日期到最早的疾病进展日期的天数（RANO 2.0）或因任何原因而导致的死亡日期，如果疾病进展没有发生（进展或死亡或审查日期 - 入学日期 + 1）。 在进行或死亡之前接受新的抗癌治疗或与癌症相关的手术或放射治疗的患者不会在上次评估中审查，该评估在新的抗癌治疗或与癌症有关的手术或与癌症有关的手术或癌症相关手术或放疗，而是在开始新疗法或手术后的进展将被视为PFS的有效事件。 |
〜7。7年，距离第一位患者距离
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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PFS通过本地评估
大体时间：〜7。7年，距离第一位患者距离
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无进展生存率（PFS）将定义为自入学日期到最早的疾病进展日期的天数（RANO 2.0）或因任何原因而导致的死亡日期，如果疾病进展没有发生（进展或死亡或审查日期 - 入学日期 + 1）。 在进行或死亡之前接受新的抗癌治疗或与癌症相关的手术或放射治疗的患者不会在上次评估中审查，该评估在新的抗癌治疗或与癌症有关的手术或与癌症有关的手术或癌症相关手术或放疗，而是在开始新疗法或手术后的进展将被视为PFS的有效事件。 |
〜7。7年，距离第一位患者距离
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从放射治疗开始时，无进展生存率（PFS）
大体时间：〜7。7年，距离第一位患者距离
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从放射疗法开始开始，无进展的生存将定义为放射疗法开始之日起的天数到进展或对PFS相同的规则进行审查。
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〜7。7年，距离第一位患者距离
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总体生存
大体时间：〜7。7年，距离第一位患者距离
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总生存期（OS）将定义为由于任何原因（死亡或审查日期 - 入学日期+1）的死亡日期到死亡日期的天数。
如果一个受试者尚未死亡，则将在记录为活着的最后日期进行审查。
在已知还活着的最后一个日期，对仍活着的患者（或不知道在截止日期之前死亡）或失去随访的患者。
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〜7。7年，距离第一位患者距离
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总体响应
大体时间：〜7。7年，距离第一位患者距离
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从研究治疗开始到疾病的进展，即使存在重大方案治疗偏差，也必须根据RANO 2.0的标准对研究中的所有患者进行总体反应治疗，以便他们的整体反应治疗。或不遵循 / / / / / / / / / rece-rectect。 每个患者将被分配以下类别之一：完全反应（CR），部分反应（PR），次要反应（MR，仅适用于非增强疾病），稳定疾病（SD），模棱两可的进行性疾病（EQPD），进行性疾病（PD），早期死亡（ED）或无法评估（NE）。 早期死亡定义为在肿瘤重新评估的第一个协议时间点之前发生的任何死亡。 |
〜7。7年，距离第一位患者距离
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下一次干预的时间
大体时间：〜7。7年，距离第一位患者距离
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下一次干预（TTNI）的时间将定义为从入学日期到伏拉西替尼或安慰剂中断（包括手术或放射疗法）后进一步抗癌日期开始的天数，无论是否记录进展。
如果患者未开始进一步的抗癌治疗，则将在死亡之日或最后已知的活着日期进行审查。
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〜7。7年，距离第一位患者距离
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不利事件
大体时间：从第一位患者开始〜7。7年
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将记录所有不良事件（AE）；研究人员将评估这些事件是否与药物有关（合理的可能性，没有合理的可能性），并且将在所有AE的数据库中记录该评估。 所有AE的收集期将在入学前至4周内开始，直到治疗结束后30天。 在那30天之后，只能收集与研究药物或研究参与有关的SAE。 必须遵循所有AE，直到解决或稳定为止。 |
从第一位患者开始〜7。7年
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与健康相关的生活质量QLQ-C30。
大体时间：从第一位患者开始〜7。7年
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与健康有关的生活质量（HRQOL）将使用患者将完成的问卷进行测量：EORTC QLQ-C30
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从第一位患者开始〜7。7年
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与健康相关的生活质量QLQ-BN20。
大体时间：从第一位患者开始〜7。7年
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与健康相关的生活质量（HRQOL）将使用患者将完成的问卷进行测量：EORTC QLQ-BN20。
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从第一位患者开始〜7。7年
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与健康相关的生活质量IADL-BN32
大体时间：从第一位患者开始〜7。7年
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与健康相关的生活质量（HRQOL）将使用患者将完成的问卷进行测量：IADL-BN32
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从第一位患者开始〜7。7年
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与健康相关的生活质量项目清单46（IL46）
大体时间：从第一位患者开始〜7。7年
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与健康相关的生活质量（HRQOL）将使用调查表测量，该问卷将由患者完成：项目清单46（IL46）
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从第一位患者开始〜7。7年
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神经认知功能HVLT -R-一部分免费召回
大体时间：从第一位患者开始〜7。7年
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神经认知功能将使用患者将完成的问卷进行测量：HVLT -R-免费召回
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从第一位患者开始〜7。7年
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神经认知功能TMT- A部分
大体时间：从第一位患者开始〜7。7年
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神经认知功能将使用患者将完成的问卷进行测量：TMT-部分
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从第一位患者开始〜7。7年
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神经认知功能TMT- B部分
大体时间：从第一位患者开始〜7。7年
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神经认知功能将使用患者将完成的问卷来衡量：TMT -B部分
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从第一位患者开始〜7。7年
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神经认知功能COWA
大体时间：从第一位患者开始〜7。7年
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神经认知功能将使用患者将完成的问卷来衡量：Cowa
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从第一位患者开始〜7。7年
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神经认知功能MOS量表
大体时间：从第一位患者开始〜7。7年
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神经认知功能将使用患者将完成的问卷进行测量：MOS量表
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从第一位患者开始〜7。7年
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神经认知功能HVLT -R- B部分延迟召回HVLT -R- C部分延迟识别
大体时间：从第一位患者开始〜7。7年
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神经认知功能将使用患者将完成的问卷进行测量：HVLT -R- B部分延迟召回HVLT -R- C部分C延迟识别
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从第一位患者开始〜7。7年
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癫痫发作活动
大体时间：从第一位患者开始〜7。7年
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将使用调查表测量癫痫发作活动，该问卷将由医师完成：癫痫发作控制复合评分指数
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从第一位患者开始〜7。7年
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合作者和调查者
调查人员
- 学习椅：Matthias Preusser、Universitaetsklinikum Wien - AKH uniklinieken, Vienna, Austria.
- 学习椅：Marjolein Geurts、Brain Tumour Center, Erasmus MC Cancer Institute, Rotterdam, the Netherlands.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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