HCMT/MM2401：Selinexor +双特异性抗体的PH2研究

纳入标准：

1. 在知情同意时，年龄≥18岁。
2. 愿意并且能够根据联邦，地方和机构指南提供书面知情同意书。 在第一次筛选程序之前，患者必须提供知情同意书。
3. 东部合作肿瘤学集团（ECOG）的性能状态≤2
4. 有症状性多发性骨髓瘤的诊断，患有复发或难治性疾病。 患者必须至少接受4个先前的治疗。 先前的治疗线必须包括蛋白酶体抑制剂，免疫调节剂和CD38单克隆抗体，并且可能包括用BCMA抗体偶联物或BCMA定向嵌合抗原受体（CAR）T细胞治疗的治疗。
5. 所有患者必须按照批准的标签给药，必须符合标准，并将接受Teclistamab，Elranatamab或Talquetamab。
6. 具有双特异性抗体的CRS/ICAN的患者必须完全分辨出CRS/ICANS之前

7. 可测量的疾病至少由以下一项定义：

   • 血清单克隆（M）蛋白≥1.0g/dl蛋白电泳
   • 24小时电泳尿液中> 200 mg M蛋白
   • 血清免疫球蛋白游离轻型链≥10mg/dl和异常血清免疫球蛋白喀巴与lambda游离轻链比率
   • 可测量的浆细胞瘤

8. 在C1D1的28天内收集的实验室中测量的足够的肝功能：

   • 总胆红素<1.5倍（ULN）的上限（ULN）（吉尔伯特综合症患者必须具有总胆红素为<3×uln的患者），并且
   • 天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）正常为<2.5×ULN。
9. 在C1D1 28天内收集的实验室中测量的足够的肾功能。 充分性将通过肌酐清除率确定，值≥15ml/min/min满足纳入标准。 肌酐清除率将使用Cockcroft和Gault公式[（140 -Age）X Mass（kg）/（72 x肌酐mg/ dl）计算；如果女性，则乘以0.85]（Cockcroft 1976）。

10. 在C1D1的7天内收集的实验室中测得的足够的造血功能：

    • 绝对中性粒细胞计数≥1500/mm3
    • 血红蛋白≥8.5g/dL
    • 血小板计数≥100,000/mm3（<50％的骨髓成核细胞的患者是浆细胞）或≥50,000/mm3（骨髓成核细胞≥50％的患者是浆细胞）
    • 注1：接受造血生长因子支持的患者，包括促红细胞生成素，达比皮汀，粒细胞 - 粘膜刺激因子（G-CSF），粒细胞巨噬细胞刺激因子（GM-CSF）和血小板刺激剂（例如11）有资格。
    • 注2：在筛查血小板评估之前，患者必须至少有1周的间隔。 但是，在研究过程中，患者可能会接受RBC和/或血小板输血，如临床指示。
11. 能够怀孕的患者必须在筛查时进行阴性血清妊娠试验。
12. 所有可能怀孕或可以父亲的患者必须在整个研究中使用高效的避孕方法，以及最后一次研究治疗后的5个月。 高效的避孕方法在第9.3.1节中列出。
13. 女性患者必须同意在研究期间和/或最后一剂Selinexor后90天内不捐赠卵。 男性患者必须同意在研究期间和/或最后一剂Selinexor后90天内不捐赠精子。

排除标准：

1. 先前对Selinexor或其他特异性抑制剂（SINE）化合物的患者或耐火的患者。 注意：暴露于Selinexor或其他正弦化合物但不耐火的患者符合条件。
2. 患有任何并发​​医学状况或疾病的患者（例如，不受控制的主动高血压，不受控制的活性糖尿病，主动全身感染）可能会干扰研究程序。
3. 患有任何不受控制的活性感染的患者，需要在第1天1天（C1D1）之前的1周内进行医学或手术管理。 注意：预防性抗生素或C1D1前1周内受控感染的患者符合条件。
4. 怀孕或母乳喂养的女性。

5. 如下所示，具有活性，不稳定心血管功能的患者：

   • 有症状的缺血
   • 不受控制的临床显着传导异常（例如，抗心律失常的心室心动过速）；注意：第一度室内障碍物或无症状左前束缚/右束支块的患者符合条件
   • 纽约心脏协会的充血性心力衰竭≥3
   • 已知的左心室射血分数<40％
   • C1D1前3个月内的心肌梗塞。

6. 如果患有良好控制的慢性病毒肝炎和/或人类免疫缺陷病毒患者，则可以考虑进行以下任何疾病：

   • 活跃乙型肝病毒（HEP B）的患者曾接受过丙型肝炎B的抗病毒疗法> 8周，其病毒载量<100 iu/mL之前，
   • 患有治疗或未治疗的丙型肝炎病毒（HCV）的患者，并成功治疗和“治愈” HCV
   • 患有CD4+ T细胞计数≥350细胞/µL的人类免疫缺陷病毒（HIV）的患者，去年没有定义艾滋病的机会感染史
7. 在第一个全部治疗剂量的双特异性抗体治疗剂量的5（±2）天时仍有任何等级的CRS/ICAN的患者将被排除
8. 患有任何活跃胃肠道功能障碍的患者会干扰其吞咽片剂或任何活动的胃肠道功能障碍的能力，这些功能可能会干扰吸收研究治疗
9. NCCN CPGO建议的抗染料和厌食症/恶病质（姑息治疗）建议，无法或不愿服用抗Nausea和抗厌食药物的患者（抗Nausea和抗厌食症）（姑息治疗）
10. 研究人员认为，患有任何精神病，医学或其他疾病的患者可能会干扰治疗，合规性或获得知情同意的能力。
11. 禁忌任何必需的伴随药物或支持治疗的患者
12. 不愿或无法遵守该方案的患者