HCMT/MM2401: PH2 -studie av selinexor + bispecifik antikropp för RRMM

Inkluderingskriterier:

1. Ålder ≥ 18 år vid tidpunkten för informerat samtycke.
2. Villig och kunna ge skriftligt informerat samtycke i enlighet med federala, lokala och institutionella riktlinjer. Patienten måste ge informerat samtycke före den första screeningförfarandet.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status för ≤2
4. En diagnos av symptomatisk multipel myelom, med återfall eller eldfast sjukdom. Patienter måste ha fått minst fyra tidigare terapilinjer. Tidigare behandlingslinjer måste inkludera en proteasominhibitor, ett immunmodulerande medel och en monoklonal antikropp CD38 och kan inkludera behandling med BCMA -antikroppskonjugat eller BCMA -riktad chimär antigenreceptor (CAR) T -cellterapi.
5. Alla patienter måste uppfylla kriterierna för och kommer att få Teclistamab, Elranatamab eller Talquetamab, enligt godkänd etikettdosering.
6. Patienter som har haft CRS/icaner från bispecifik antikropp måste ha fullständig upplösning av CRS/ICANS innan de initieras av SEL

7. Mätbar sjukdom enligt definitionen av minst ett av följande:

   • Serum monoklonalt (M) protein ≥1,0 ​​g/dL genom proteinelektrofores
   • > 200 mg m protein i urinen vid 24 timmars elektrofores
   • Serumimmunoglobulinfri ljuskedja ≥10 mg/dL och onormalt serumimmunoglobulin kappa till lambda fritt lätt kedjaförhållande
   • Mätbart plasmacytom

8. Tillräcklig leverfunktion uppmätt på laboratorier som samlats in inom 28 dagar efter C1D1:

   • Totalt bilirubin <1,5 × övre gräns för normal (ULN) (utom patienter med Gilberts syndrom som måste ha en total bilirubin av <3 × uln), och
   • Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) normalt till <2,5 × uln.
9. Tillräcklig njurfunktion uppmätt på laboratorier som samlats in inom 28 dagar efter C1D1. Tillräcklighet kommer att bestämmas genom kreatininclearance med värden ≥ 15 ml/min mötesförlustkriterier. Kreatininclearance kommer att beräknas med Cockcroft och Gault -formeln [(140 - ålder) x massa (kg)/ (72 x kreatinin mg/ dl); multiplicera med 0,85 om kvinnlig] (Cockcroft 1976).

10. Tillräcklig hematopoietisk funktion uppmätt på laboratorier som samlats in inom 7 dagar efter C1D1:

    • Absolut neutrofilantal ≥1500/mm3
    • Hemoglobin ≥8,5 g/dl
    • Trombocytantal ≥100 000/mm3 (patienter för vilka <50% av benmärgens kärnbildade celler är plasmaceller) eller ≥50 000/mm3 (patienter för vilka ≥50% av benmärgens kärnbildade celler är plasmaceller))) eller
    • Obs 1: Patienter som får stöd för hematopoietiskt tillväxtfaktor, inklusive erytropoietin, darbepoetin, granulocyt-koloni stimulerande faktor (G-CSF), granulocyt makrofag-koloni stimulerande faktor (GM-CSF) och blodplättstimulatorer (t.ex., eltrombopag, romiPlostim, interleukin- 11) är berättigade.
    • Obs 2: Patienter måste ha minst ett 1-veckors intervall från den sista blodplätttransfusionen före bedömningen av screening av blodplättar. Patienter kan emellertid få RBC och/eller blodplätttransfusioner som kliniskt indikeras per institutionella riktlinjer under studien.
11. Patienter som kan bli gravida måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening.
12. Alla patienter som kan bli gravida eller kan far ett barn måste använda mycket effektiva metoder för preventivmedel under hela studien och i 5 månader efter den sista dosen av studiebehandling. Mycket effektiva metoder för preventivmedel listas i avsnitt 9.3.1.
13. Kvinnliga patienter måste gå med på att inte donera ägg under studiebehandlingsperioden och/eller upp till 90 dagar efter den sista dosen av selinexor. Manliga patienter måste gå med på att inte donera spermier under studiebehandlingsperioden och/eller upp till 90 dagar efter den sista dosen av Selinexor.

Uteslutningskriterier:

1. Patienter som har fått och var eldfasta mot Selinexor eller en annan specifik hämmare av kärnkraftsexportör (SINE) -förening tidigare. Obs: Patienter som utsattes för selinexor eller en annan sinusförening men inte var eldfasta är berättigade.
2. Patienter med alla samtidiga medicinska tillstånd eller sjukdomar (t.ex. okontrollerad aktiv hypertoni, okontrollerad aktiv diabetes, aktiv systemisk infektion) som sannolikt kommer att störa studieprocedurer.
3. Patienter med eventuell okontrollerad aktiv infektion som kräver medicinsk eller kirurgisk hantering inom 1 vecka före cykel 1 dag 1 (C1D1). Obs: Patienter på profylaktiska antibiotika eller med en kontrollerad infektion inom en vecka före C1D1 är berättigade.
4. Kvinnor som är gravida eller ammande kvinnor.

5. Patienter med aktiv, instabil kardiovaskulär funktion, vilket indikeras av närvaron av något av följande:

   • Symtomatisk ischemi
   • Okontrollerade kliniskt signifikanta ledningsavvikelser (t.ex. ventrikulär takykardi på anti-arytmiker); Obs: Patienter med första graden atrioventrikulär block eller asymptomatisk vänster anterior fascular block/höger bunt grenblock är berättigade
   • Kongestiv hjärtsvikt i New York Heart Association Class ≥3
   • Känd vänster ventrikulär ejektionsfraktion <40%
   • Hjärtinfarkt inom tre månader före C1D1.

6. Patienter med välkontrollerad kronisk viral hepatit och/eller humant immunbristvirus kan övervägas för studien om de uppfyller något av följande tillstånd:

   • Patienter med aktiv hepatit B -virus (Hep B) som har varit på antiviral terapi för hepatit B i> 8 veckor och vars viral belastning är <100 IE/ml före första dosen av försöksbehandling
   • Patienter med behandlad eller obehandlad hepatit C -virus (HCV) och framgångsrikt behandlade och "botade" HCV
   • Patienter med humant immunbristvirus (HIV) som har CD4+ T-cellantal ≥ 350 celler/ul och ingen historia av AIDS-definierande opportunistiska infektioner under det senaste året
7. Patienter som fortfarande har någon klass CRS/ICAN vid 5 (± 2) dagarna av administrering av den första fullständiga behandlingsdosen av bispecifik antikroppsbehandling kommer att uteslutas
8. Patienter med någon aktiv gastrointestinal dysfunktion som stör deras förmåga att svälja tabletter eller någon aktiv gastrointestinal dysfunktion som kan störa absorptionen av studiebehandling
9. Patienter som inte kan eller inte vill ta stödjande mediciner såsom anti-nausea och anti-anorexi-medel som rekommenderas av NCCN CPGO för antiemesis och anorexia/cachexia (palliativ vård)
10. Patienter som har något psykiatriskt, medicinskt eller annat tillstånd som enligt utredarens åsikt kan störa behandling, efterlevnad eller förmågan att ge informerat samtycke.
11. Patienter med kontraindikation till något av de nödvändiga samtidiga läkemedlen eller stödjande behandlingar
12. Patienter som inte vill ha eller inte kan följa protokollet