HCMT/MM2401: PH2 -Studie mit Selinexor + bispezifischem Antikörper gegen RRMM

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung.
2. Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung gemäß den Richtlinien des Bundes, der lokalen und institutionellen Berichte zu erteilen. Der Patient muss vor dem ersten Screening -Verfahren eine Einverständniserklärung einreichen.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Leistungsstatus von ≤2
4. Eine Diagnose eines symptomatischen Multiple -Myeloms mit rezidiviertem oder refraktärem Erkrankung. Die Patienten müssen mindestens 4 frühere Therapielinien erhalten haben. Frühere Therapielinien müssen einen Proteasom -Inhibitor, ein immunmodulatorisches Mittel und ein monoklonaler CD38 -Antikörper umfassen und die Behandlung mit BCMA -Antikörperkonjugaten oder BCMA -gerichteten chimären Antigenrezeptor (CAR) T -Zelltherapie umfassen.
5. Alle Patienten müssen Kriterien für TECListamab, Elranatamab oder Talquetamab gemäß zugelassener Etikettendosierung erfüllen.
6. Patienten mit CRS/Icans aus dem bispezifischen Antikörper müssen vor Beginn von SEL eine vollständige Auflösung von CRS/ICANs haben

7. Messbare Krankheit im Sinne von mindestens einer der folgenden: definiert:

   • Monoklonales Serum -Protein ≥ 1,0 g/dl durch Proteinelektrophorese
   • > 200 mg M -Protein im Urin bei 24 -Stunden -Elektrophorese
   • Serum immunoglobulinfreie leichte Kette ≥ 10 mg/dl und abnormale Serum -Immunglobulin Kappa zum Lambda -freien Lichtkettenverhältnis
   • Messbares Plasmazytom

8. Angemessene Leberfunktion, gemessen an Labors, die innerhalb von 28 Tagen nach C1D1 gesammelt wurden:

   • Gesamtbilirubin <1,5 × Obergrenze des Normalen (ULN) (mit Ausnahme von Patienten mit Gilbert -Syndrom, die ein totales Bilirubin von <3 × ULN haben müssen) und
   • Aspartat Aminotransferase (AST) und Alanin Aminotransferase (ALT) Normaler bis <2,5 × ULN.
9. Angemessene Nierenfunktion, gemessen an Labors, die innerhalb von 28 Tagen nach C1D1 gesammelt wurden. Die Angemessenheit wird durch Kreatinin -Clearance mit Werten von ≥ 15 ml/min -Einschlusskriterien bestimmt. Die Kreatinin -Clearance wird mit der Cockcroft- und Gault -Formel [(140 - Alter) x Masse (kg)/ (72 x Kreatinin mg/ dl) berechnet; Multiplizieren Sie mit 0,85, wenn weiblich] (Cockcroft 1976).

10. Angemessene hämatopoetische Funktion, gemessen an Labors, die innerhalb von 7 Tagen nach C1D1 gesammelt wurden:

    • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1500/mm3
    • Hämoglobin ≥ 8,5 g/dl
    • Thrombozytenzahl ≥100.000/mm3 (Patienten, für die <50% der Zellen der Knochenmarkkernkernplasmakellen sind) oder ≥ 50.000/mm3 (Patienten, für die ≥ 50% der Zellen der Knochenmarkkernkern kernhaltige Zellen sind)
    • Anmerkung 1: Patienten, die hämatopoetische Wachstumsfaktorunterstützung erhalten, einschließlich Erythropoietin, Darbepoetin, Granulozyten-Colony-Stimulationsfaktor (G-CSF), Granulozyten-Makrophagen-Colony-Stimulationsfaktor (GM-CSF) und Thrombozyten-Stimulatoren (z. 11) sind berechtigt.
    • ANMERKUNG 2: Die Patienten müssen vor der Screening-Thrombozytenbewertung mindestens 1 Wochen ein Intervall aus der letzten Thrombozytentransfusion haben. Patienten erhalten jedoch möglicherweise RBC- und/oder Thrombozytentransfusionen, die während der Studie klinisch gemäß institutionellen Richtlinien angegeben sind.
11. Patienten, die schwanger werden können, müssen beim Screening einen negativen Serumschwangerschaftstest durchführen.
12. Alle Patienten, die schwanger werden könnten oder ein Kind in der gesamten Studie und 5 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung hochwirksame Verhütungsmethoden anwenden. Hochwirksame Verhütungsmethoden sind in Abschnitt 9.3.1 aufgeführt.
13. Weibliche Patienten dürfen sich während der Studienbehandlungsperiode und/oder bis zu 90 Tage nach der letzten Dosis Selinexor nicht einigten. Männliche Patienten dürfen sich während der Studienbehandlungsperiode und/oder bis zu 90 Tage nach der letzten Dosis Selinexor nicht einig sein.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die Selinexor oder einen anderen spezifischen Inhibitor der SINUE -Verbindung (SINUE) erhalten haben und mit Selinexor waren. Hinweis: Patienten, die Selinexor oder einer anderen Sinusverbindung ausgesetzt waren, aber nicht refraktär waren, sind berechtigt.
2. Patienten mit einer gleichzeitigen Krankheit oder Krankheit (z. B. unkontrollierte aktive Hypertonie, unkontrolliertes aktiver Diabetes, aktive systemische Infektion), die wahrscheinlich die Studienverfahren beeinträchtigen.
3. Patienten mit einer unkontrollierten aktiven Infektion, die innerhalb von 1 Woche vor Zyklus 1 Tag 1 (C1D1) ein medizinisches oder chirurgisches Management benötigt. Hinweis: Patienten mit prophylaktischen Antibiotika oder mit einer kontrollierten Infektion innerhalb von 1 Woche vor C1D1 sind berechtigt.
4. Frauen, die schwangere oder stillende Weibchen sind.

5. Patienten mit aktiver, instabiler kardiovaskulärer Funktion, wie durch das Vorhandensein eines der folgenden Angaben angezeigt:

   • Symptomatische Ischämie
   • Unkontrollierte klinisch signifikante Leitungsanomalien (z. B. ventrikuläre Tachykardie bei Anti-An-Urhythmie); Hinweis: Patienten mit atrioventrikulärem Block ersten Grades oder asymptomatischer Linken vorderer Faszikularblock/rechts Bündelzweig sind berechtigt
   • Herzinsuffizienz der New York Heart Association Class ≥3
   • Bekannte linksventrikuläre Ejektionsfraktion <40%
   • Myokardinfarkt innerhalb von 3 Monaten vor C1D1.

6. Patienten mit gut kontrolliertem chronischem viralem Hepatitis und/oder menschlichem Immundefizienzvirus können für die Studie in Betracht gezogen werden, wenn sie eine der folgenden Bedingungen erfüllen:

   • Patienten mit aktiver Hepatitis -B -Virus (HEP B), die seit> 8 Wochen an antiviraler Therapie für Hepatitis B waren und deren Viruslast vor der ersten Dosis der Versuchsbehandlung <100 IE/ml beträgt
   • Patienten mit behandeltem oder unbehandeltem Hepatitis -C -Virus (HCV) und erfolgreich behandelt und "geheilt" HCV
   • Patienten mit menschlichem Immundefizienzvirus (HIV) mit CD4+ T-Zell-Zahlen ≥ 350 Zellen/ul und keine AIDS-definierende opportunistische Infektionen im letzten Jahr
7. Patienten, die nach 5 (± 2) Tagen der Verabreichung der ersten vollständigen Behandlungsdosi
8. Patienten mit aktiven gastrointestinalen Dysfunktionen, die ihre Fähigkeit, Tabletten zu schlucken
9. Patienten, die in der Lage sind oder nicht bereit sind, unterstützende Medikamente wie Anti-Maler- und Anti-Anorexie-Wirkstoffe einzunehmen, wie vom NCCN-CPGO für Antiemese und Anorexie/Kachexia (Palliativversorgung) empfohlen (Palliativversorgung)
10. Patienten mit psychiatrischen, medizinischen oder anderen Erkrankungen, die nach Ansicht des Forschers die Behandlung, Einhaltung oder die Fähigkeit, eine Einverständniserklärung zu erteilen, beeinträchtigen könnten.
11. Patienten mit Kontraindikation gegen die erforderlichen damit verbundenen Medikamente oder unterstützenden Behandlungen
12. Patienten, die nicht bereit oder nicht in der Lage sind, das Protokoll einzuhalten