HCMT/MM2401: PH2 Исследование SELINEXOR + Биспецифичное антитело для RRMM

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 18 лет на момент информированного согласия.
2. Желание и способность предоставить письменное информированное согласие в соответствии с федеральными, местными и институциональными руководящими принципами. Пациент должен предоставить информированное согласие до первой процедуры проверки.
3. Состояние производительности восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤2
4. Диагноз симптоматической множественной миеломы, с рецидивом или рефрактерным заболеванием. Пациенты должны были получать не менее 4 предыдущих линий терапии. Предыдущие линии терапии должны включать ингибитор протеасомы, иммуномодулирующее средство и моноклональное антитело CD38, и может включать лечение конъюгатами антител к BCMA или терапии Т -клетками, направленными на BCMA, и терапия T -клетками, направленной на BCMA.
5. Все пациенты должны соответствовать критериям для и будут получать Teclistamab, Elranatamab или Talquetamab, согласно утвержденной дозированию метки.
6. Пациенты, у которых был CRS/Icans из биспецифического антитела, должны иметь полное разрешение CRS/ICAN до начала SEL

7. Измеримое заболевание, как определено по крайней мере одним из следующих:

   • Сывороточный моноклональный (м) белок ≥1,0 ​​г/дл с помощью электрофореза белка
   • > 200 мг М -белка в моче при 24 -часовом электрофорезе
   • Сывороточная иммуноглобулиновая легкая цепь ≥10 мг/дл и аномальный иммуноглобулин в сыворотке каппа к Lambda Free Light Chaintio
   • Измеримая плазмоцитома

8. Адекватная печеночная функция, измеренная на лабораториях, собранных в течение 28 дней после C1D1:

   • Общий билирубин <1,5 × верхний предел нормального (ULN) (кроме пациентов с синдромом Гилберта, которые должны иметь общий билирубин <3 × uln), и
   • Аспартат -аминотрансфераза (AST) и аланиновая аминотрансфераза (ALT) нормальная до <2,5 × ULN.
9. Адекватная функция почек, измеренная на лабораториях, собранных в течение 28 дней после C1D1. Адекватность будет определяться клиренсом креатинина со значениями ≥ 15 мл/мин, которые встречаются с критериями включения. Креатинин будет рассчитывать с использованием формулы Cockcroft и Gault [(140 - возраст) x Mass (кг)/ (72 x креатинин Mg/ dl); Умножьте на 0,85, если женщина] (Cockcroft 1976).

10. Адекватная гематопоэтическая функция, измеренная на лабораториях, собранных в течение 7 дней после C1D1:

    • Абсолютное количество нейтрофилов ≥1500/мм3
    • Гемоглобин ≥8,5 г/дл
    • Количество тромбоцитов ≥100 000/мм3 (пациенты, для которых <50% ядзовых клеток костного мозга представляют собой плазматические клетки) или ≥50 000/мм3 (пациенты, для которых ≥50% нуклегных клеток костного мозга - это плазматические клетки)
    • ПРИМЕЧАНИЕ 1: Пациенты, получающие поддержку фактора роста гематопоэтического роста, включая эритропоэтин, дарбепоэтин, гранулоцит-колонический стимулирующий фактор (G-CSF), стимулирующий фактор Granulocyte-Macrophage (GM-CSF) и стимуляторы тромбоцитов (например, элтромбопаг, ромепластим, интерлейкин. 11) имеют право.
    • Примечание 2: Пациенты должны иметь как минимум 1-недельный интервал от последнего переливания тромбоцитов перед оценкой тромбоциантов. Тем не менее, пациенты могут получать эритроциты и/или тромбоциты, как клинически указано на институциональные руководящие принципы во время исследования.
11. Пациенты, которые могут забеременеть, должны пройти отрицательный тест на беременность в сыворотке крови на скрининге.
12. Все пациенты, которые могли бы забеременеть или отцовства ребенка, должны использовать высокоэффективные методы контрацепции на протяжении всего исследования и в течение 5 месяцев после последней дозы учебного лечения. Высокоэффективные методы контрацепции перечислены в разделе 9.3.1.
13. Пациенты должны согласиться не сдавать яйцо в течение периода лечения и/или до 90 дней после последней дозы селездо. Пациенты мужского пола должны согласиться не делать сперму в течение периода лечения и/или/или до 90 дней после последней дозы Selenexor.

Критерии исключения:

1. Пациенты, которые получали и были рефрактерны к селексору или другому специфическому ингибитору ядерного экспортера (SINE) ранее. Примечание: пациенты, которые подвергались воздействию selinexor или другого синусоидального соединения, но не были рефрактерными, имеют право.
2. Пациенты с любым одновременным заболеванием или заболеванием (например, неконтролируемой активной гипертонии, неконтролируемого активного диабета, активной системной инфекции), которые могут мешать процедурам исследования.
3. Пациенты с любой неконтролируемой активной инфекцией, требующей медицинского или хирургического лечения в течение 1 недели до 1 -го дня 1 -го дня (C1D1). ПРИМЕЧАНИЕ: пациенты с профилактическими антибиотиками или с контролируемой инфекцией в течение 1 недели до C1D1 имеют право.
4. Женщины, которые беременны или кормят грудью.

5. Пациенты с активной, нестабильной сердечно -сосудистой функцией, о чем свидетельствуют наличие любого из следующих:

   • Симптоматическая ишемия
   • Неконтролируемые клинически значимые аномалии проводимости (например, желудочковая тахикардия на антиаритмиках); Примечание. Пациенты с атриовентрикулярным блоком первой степени или бессимптомным левым передним фаседикулярным блоком/правой ветвей ветвь имеют право на участие в
   • Застойная сердечная недостаточность нью -йоркской кардиологической ассоциации ≥3
   • Известная фракция выброса левого желудочка <40%
   • Инфаркт миокарда за 3 месяца до C1D1.

6. Пациенты с хорошо контролируемым хроническим вирусным гепатитом и/или вирусом иммунодефицита человека могут быть рассмотрены для исследования, если они соответствуют каким -либо из следующих состояний:

   • Пациенты с активным вирусом гепатита В (HEP B), которые проходили противовирусную терапию от гепатита В в течение> 8 недель и чья вирусная нагрузка <100 МЕ/мл до первой дозы лечения
   • Пациенты с обработанным или необработанным вирусом гепатита С (ВГС) и успешно лечившись и «вылеченные» ВГС
   • Пациенты с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), которые имеют CD4+ Т-клеточные показатели ≥ 350 клеток/мкл и отсутствие анамнезок оппортунистических инфекций, определяющих СПИД, в прошлом году
7. Пациенты, у которых все еще есть какая -то оценка CRS/ICANS через 5 (± 2) дней введения первой полной дозы лечения лечения антителами, будет исключена
8. Пациенты с любой активной желудочно -кишечной дисфункцией, мешающей их способности глотать таблетки или любую активную желудочно -кишечную дисфункцию, которая может мешать поглощению лечения исследования
9. Пациенты, которые не могут или не хотят принимать вспомогательные препараты, такие как анти-наезе и анти-анорексия, как рекомендовано NCCN CPGO для противогемессии и анорексии/кахексии (паллиативная помощь)
10. Пациенты, у которых есть какое -либо психиатрическое, медицинское или другое состояние, которое, по мнению следователя, может мешать лечению, соблюдению или способности давать информированное согласие.
11. Пациенты с противопоказанием к любому из необходимых сопутствующих препаратов или поддерживающего лечения
12. Пациенты, не желающие или неспособные соблюдать протокол