HCMT/MM2401: Badanie PH2 przeciwciała bispecyficznego dla RRMM

Kryteria włączenia:

1. Wiek ≥ 18 lat w momencie świadomej zgody.
2. Chętne i zdolne do udzielania pisemnej świadomej zgody zgodnie z wytycznymi federalnymi, lokalnymi i instytucjonalnymi. Pacjent musi udzielić świadomej zgody przed pierwszą procedurą badań przesiewowych.
3. Wschodnia kooperacyjna grupa onkologii (ECOG) Status wydajności ≤2
4. Rozpoznanie objawowego szpiczaka mnogiego, z nawrotową lub refrakcyjną chorobą. Pacjenci musieli otrzymywać co najmniej 4 wcześniejsze linie terapii. Wcześniejsze linie terapii muszą obejmować inhibitor proteasomu, środek immunomodulujący i przeciwciało monoklonalne CD38 i może obejmować leczenie koniugatami przeciwciałem BCMA lub terapią komórek chimerycznego receptora chimerycznego (CAR).
5. Wszyscy pacjenci muszą spełniać kryteria i otrzymają teclistamab, elranatamab lub talquetamab, zgodnie z zatwierdzonym podawaniem etykiet.
6. Pacjenci, którzy mieli CRS/ICAN z przeciwciał Bispecific, muszą mieć całkowitą rozdzielczość CRS/ICAN przed rozpoczęciem SEL

7. Mialny choroba zdefiniowana przez co najmniej jedną z następujących czynności:

   • Białko monoklonalne (M) ≥1,0 ​​g/dl w surowicy przez elektroforeza białka
   • > 200 mg białka M w moczu na 24 -godzinną elektroforeza
   • Surowica Immunoglobulina bez łańcucha lekkiego ≥10 mg/dl i nieprawidłowa Immunoglobulina Kappa do Lambda Wolne łańcuch lekkie Lambda
   • Warstwowalna plazmacytoma

8. Odpowiednia funkcja wątroby mierzona w laboratoriach zebranych w ciągu 28 dni od C1D1:

   • Całkowita bilirubina <1,5 × górna granica normalnego (ULN) (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, którzy muszą mieć całkowitą bilirubinę <3 × URN) i
   • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alanina (ALT) normalna do <2,5 × łok.
9. Odpowiednia funkcja nerek mierzona w laboratoriach zebranych w ciągu 28 dni od C1D1. Adekwatność zostanie określona przez klirens kreatyniny z wartościami ≥ 15 ml/min kryteriów włączenia. Klirens kreatyniny zostanie obliczony za pomocą formuły Cockcroft i Gault [(140 - wiek) x masa (kg)/ (72 x kreatynina mg/ dl); Pomnóż przez 0,85, jeśli kobieta] (Cockcroft 1976).

10. Odpowiednia funkcja hematopoetyczna mierzona w laboratoriach zebranych w ciągu 7 dni od C1D1:

    • Bezwzględna liczba neutrofili ≥1500/mm3
    • Hemoglobina ≥8,5 g/dl
    • Liczba płytek krwi ≥100 000/mm3 (u pacjentów, u których <50% komórek zarodkowanych szpiku kostnego to komórki plazmatyczne) lub ≥50 000/mm3 (u pacjentów, u których ≥50% komórek zarodkowych szpiku kostnego to komórki plazmatyczne)
    • UWAGA 1: Pacjenci otrzymujący hematopoetyczny czynnik wzrostu, w tym erytropoetyna, darbepoetyna, czynnik stymulujący kolonię granulocytów (G-CSF), czynnik stymulujący makrofagów granulocytów, romiplostim, interleukina (GM-CSF) (np. 11) kwalifikują się.
    • Uwaga 2: Pacjenci muszą mieć co najmniej 1-tygodniowy odstęp z ostatniej transfuzji płytek krwi przed oceną płytek przesiewowych. Jednak pacjenci mogą otrzymać transfuzje RBC i/lub płytki krwi, jak wskazano klinicznie na wytyczne instytucjonalne podczas badania.
11. Pacjenci, którzy mogą zajść w ciążę, muszą mieć ujemny test ciążowy w surowicy podczas badania przesiewowego.
12. Wszyscy pacjenci, którzy mogliby zajść w ciążę lub ojca dziecko muszą stosować wysoce skuteczne metody antykoncepcji podczas badania i przez 5 miesięcy po ostatniej dawce leczenia badanego. Bardzo skuteczne metody antykoncepcji wymieniono w sekcji 9.3.1.
13. Samice muszą zgodzić się nie przekazywać jaja podczas badania leczenia i/lub do 90 dni po ostatniej dawce Selinexor. Pacjenci mężczyźni muszą zgodzić się nie przekazywać plemników podczas badania leczenia i/lub do 90 dni po ostatniej dawce Selinexor.

Kryteria wykluczenia:

1. Pacjenci, którzy otrzymali i byli oporni na selinexor lub inny specyficzny inhibitor związku eksportera jądrowego (sine) wcześniej. Uwaga: Pacjenci, którzy byli narażeni na selinexor lub inny związek sinusoidalny, ale nie byli oporni na oporność, są kwalifikowalni.
2. Pacjenci z dowolnym jednoczesnym chorobą lub chorobą (np. Niekontrolowane aktywne nadciśnienie tętnicze, niekontrolowana aktywna cukrzyca, aktywna infekcja ogólnoustrojowa), która może zakłócać procedury badań.
3. Pacjenci z każdą niekontrolowaną aktywną infekcją wymagającą postępowania medycznego lub chirurgicznego w ciągu 1 tygodnia przed cyklem 1 dzień 1 (C1d1). Uwaga: Pacjenci z antybiotykami profilaktycznymi lub z kontrolowaną infekcją w ciągu 1 tygodnia przed C1D1 kwalifikują się.
4. Kobiety, które są w ciąży lub karmiące piersią kobiety.

5. Pacjenci z aktywną, niestabilną funkcją sercowo -naczyniową, na co wskazuje obecność dowolnego z następujących:

   • Objawowe niedokrwienie
   • Niekontrolowane klinicznie istotne nieprawidłowości przewodnictwa (np. Ostatnicza komorowa na anty-arytmice); UWAGA: Pacjenci z blokiem przedsionkowo -komorowym pierwszego stopnia lub bezobjawowo -lewym blokiem faszynkowym/prawym pakietem kwalifikują się
   • Zorganizująca niewydolność serca w nowojorskiej klasie stowarzyszenia serca ≥3
   • Znana frakcja wyrzutowa lewej komory <40%
   • Zawał mięśnia sercowego w ciągu 3 miesięcy przed C1D1.

6. Pacjenci z dobrze kontrolowanym przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby i/lub ludzkim wirusem niedoboru odporności można wziąć pod uwagę w badaniu, jeśli spełniają którykolwiek z następujących stanów:

   • Pacjenci z aktywnym wirusem zapalenia wątroby typu B (HEP B), którzy są na leczenie przeciwwirusowym zapalenia wątroby typu B przez> 8 tygodni i których obciążenie wirusowe wynosi <100 IU/ml przed pierwszą dawką leczenia badanego
   • Pacjenci z leczonym lub nieleczonym wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) oraz pomyślnie leczyli i „wyleczyli” HCV
   • Pacjenci z ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), którzy mają liczbę komórek T CD4+ ≥ 350 komórek/µl i brak historii oportunistycznych zakażeń AIDS w ostatnim roku
7. Pacjenci, którzy nadal mają stopień CRS/ICAN po 5 (± 2) dniach podania pierwszej pełnej dawki leczenia przeciwciała, zostaną wykluczone
8. Pacjenci z dowolną aktywną dysfunkcją przewodu pokarmowego zakłócające ich zdolność do przełknięcia tabletek lub dowolną aktywną dysfunkcją przewodu pokarmowego, które mogłyby zakłócać wchłanianie badanego leczenia
9. Pacjenci, którzy nie są w stanie lub nie chcą przyjmować leków wspomagających, takich jak środki anty-naczyniowe i antyororeksja, zgodnie z zaleceniami NCCN CPGO w zakresie antiemezji i anorekeksji/kacheksji (opieka paliatywna)
10. Pacjenci, którzy mają jakikolwiek stan psychiczny, medyczny lub inny, który zdaniem badacza mogą zakłócać leczenie, zgodność lub zdolność do udzielania świadomej zgody.
11. Pacjenci z przeciwwskazaniem do dowolnego z wymaganych jednoczesnych leków lub leczenia wspomagającego
12. Pacjenci niechęci lub niezdolni do przestrzegania protokołu