HCMT/MM2401: Estudio PH2 de Selinexor + anticuerpo biespecífico para RRMM

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 años en el momento del consentimiento informado.
2. Dispuesto y capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito de acuerdo con las pautas federales, locales e institucionales. El paciente debe proporcionar consentimiento informado antes del primer procedimiento de detección.
3. Estado de rendimiento del Grupo de Oncología Cooperativa Oriental (ECOG) de ≤2
4. Un diagnóstico de mieloma múltiple sintomático, con enfermedad recurrente o refractaria. Los pacientes deben haber recibido al menos 4 líneas anteriores de terapia. Las líneas de terapia anteriores deben incluir un inhibidor de proteasoma, un agente inmunomodulador y un anticuerpo monoclonal CD38, y puede incluir el tratamiento con conjugados de anticuerpos BCMA o terapia de células T de antígeno quimérico (CAR) dirigida por BCMA.
5. Todos los pacientes deben cumplir con los criterios y recibirán Teclistamab, Elranatamab o Talquetamab, según la dosis de etiqueta aprobada.
6. Los pacientes que han tenido CRS/icans del anticuerpo biespecífico deben tener una resolución completa de CRS/icans antes del inicio de SEL

7. Enfermedad medible según lo definido por al menos uno de los siguientes:

   • Proteína monoclonal sérica (M) ≥1.0 g/dL por electroforesis de proteína
   • > 200 mg de proteína M en la orina en electroforesis de 24 horas
   • Cadena ligera libre de inmunoglobulina en suero ≥10 mg/dl y suero anormal de inmunoglobulina kappa a lámpara ligera de lambda
   • Plasmacitoma medible

8. Función hepática adecuada medida en laboratorios recolectados dentro de los 28 días de C1D1:

   • Bilirrubina total <1.5 × límite superior de lo normal (ULN) (excepto los pacientes con síndrome de Gilbert que deben tener una bilirrubina total de <3 × ULN), y
   • Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) Normal a <2.5 × Uln.
9. Función renal adecuada medida en Labs recolectados dentro de los 28 días de C1D1. La adecuación se determinará mediante la eliminación de creatinina con valores de ≥ 15 ml/min que cumplen con los criterios de inclusión. El espacio libre de creatinina se calculará utilizando la fórmula Cockcroft y Gault [(140 - edad) x masa (kg)/ (72 x creatinine mg/ dl); Multiplique por 0.85 si es mujer] (Cockcroft 1976).

10. Función hematopoyética adecuada medida en laboratorios recolectados dentro de los 7 días de C1D1:

    • Recuento absoluto de neutrófilos ≥1500/mm3
    • Hemoglobina ≥8.5 g/dl
    • Recuento de plaquetas ≥100,000/mm3 (pacientes para los cuales <50% de las células nucleadas de la médula ósea son células plasmáticas) o ≥50,000/mm3 (pacientes para los cuales ≥50% de las células nucleadas de la médula ósea son células plasmáticas)
    • Nota 1: Pacientes que reciben apoyo del factor de crecimiento hematopoyético, que incluye eritropoyetina, darbepoetina, factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF), factor estimulante de colonias de macrófagos de granulocitos (GM-CSF) y estimuladores de plaquetas (p. Ej., Eltrombopag, romiplostim, interleucina- 11) son elegibles.
    • Nota 2: Los pacientes deben tener al menos un intervalo de 1 semana de la última transfusión de plaquetas antes de la evaluación de plaquetas de detección. Sin embargo, los pacientes pueden recibir RBC y/o transfusiones de plaquetas como se indica clínicamente según las pautas institucionales durante el estudio.
11. Los pacientes que pueden quedar embarazadas deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la detección.
12. Todos los pacientes que podrían quedar embarazadas o que podrían engendrar un niño deben usar métodos de anticoncepción altamente efectivos durante todo el estudio y durante 5 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio. Los métodos de anticoncepción altamente efectivos se enumeran en la Sección 9.3.1.
13. Las pacientes femeninas deben acordar no donar el huevo durante el período de tratamiento del estudio y/o hasta 90 días después de la última dosis de Selinexor. Los pacientes masculinos deben acordar no donar espermatozoides durante el período de tratamiento del estudio y/o hasta 90 días después de la última dosis de Selinexor.

Criterios de exclusión:

1. Los pacientes que han recibido y fueron refractarios a Selinexor u otro compuesto de inhibidor específico del exportador nuclear (SINE) anteriormente. Nota: Los pacientes que estuvieron expuestos a Selinexor u otro compuesto sinusoidal pero no eran refractarios son elegibles.
2. Los pacientes con condición o enfermedad médica concurrente (por ejemplo, hipertensión activa no controlada, diabetes activa no controlada, infección sistémica activa) que probablemente interfieran con los procedimientos de estudio.
3. Los pacientes con cualquier infección activa no controlada que requieran un manejo médico o quirúrgico dentro de la 1 semana anterior al ciclo 1 día 1 (C1D1). Nota: Los pacientes con antibióticos profilácticos o con una infección controlada dentro de 1 semana anterior a C1D1 son elegibles.
4. Hembras embarazadas o amamantadas hembras.

5. Pacientes con función cardiovascular activa e inestable, como lo indica la presencia de cualquiera de los siguientes:

   • Isquemia sintomática
   • Anormalidades de conducción clínicamente no controladas (por ejemplo, taquicardia ventricular sobre anti-Artítmicos); NOTA: Los pacientes con bloque atroventricular de primer grado o bloque asintomático de bloqueo fascicular izquierdo/bulto derecho son elegibles
   • Insuficiencia cardíaca congestiva de la clase de la Asociación Corazón de Nueva York ≥3
   • Fracción de eyección ventricular izquierda conocida <40%
   • Infarto de miocardio dentro de los 3 meses previos al C1D1.

6. Los pacientes con hepatitis viral crónica bien controlada y/o virus de inmunodeficiencia humana pueden considerarse para el estudio si cumplen con alguna de las siguientes condiciones:

   • Los pacientes con virus activo de la hepatitis B (HEP B) que han estado en terapia antiviral para la hepatitis B durante> 8 semanas y cuya carga viral es <100 UI/ml antes de la primera dosis de tratamiento de prueba
   • Pacientes con virus de hepatitis C tratado o no tratado (VHC) y tratados con éxito y "curado" VHC
   • Los pacientes con virus de inmunodeficiencia humana (VIH) que tienen recuentos de células T CD4+ ≥ 350 células/µL y sin antecedentes de infecciones oportunistas que definen el SIDA en el último año
7. Los pacientes que aún tienen un grado de CRS/icans a 5 (± 2) días de administración de la primera dosis de tratamiento completo de tratamiento de anticuerpos biespecíficos
8. Los pacientes con cualquier disfunción gastrointestinal activa que interfieran con su capacidad de tragar tabletas o cualquier disfunción gastrointestinal activa que pueda interferir con la absorción del tratamiento del estudio
9. Los pacientes que no pueden o no están dispuestos a tomar medicamentos de apoyo, como los agentes antiausea y anti-anorexia, según lo recomendado por el NCCN CPGO para antiemesis y anorexia/caquexia (cuidados paliativos)
10. Los pacientes que tienen cualquier condición psiquiátrica, médica u otra que, en opinión del investigador, pueda interferir con el tratamiento, el cumplimiento o la capacidad de dar su consentimiento informado.
11. Pacientes con contraindicación a cualquiera de los medicamentos concomitantes requeridos o tratamientos de apoyo
12. Pacientes que no están dispuestos o no pueden cumplir con el protocolo