HCMT/MM2401: PH2 -studie av Selinexor + bispesifikt antistoff for RRMM

Inkluderingskriterier:

1. Alder ≥ 18 år på tidspunktet for informert samtykke.
2. Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke i samsvar med føderale, lokale og institusjonelle retningslinjer. Pasienten må gi informert samtykke før den første screeningsprosedyren.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på ≤2
4. En diagnose av symptomatisk multippelt myelom, med tilbakefall eller ildfast sykdom. Pasienter må ha fått minst 4 tidligere terapilinjer. Tidligere terapilinjer må omfatte en proteasominhibitor, et immunmodulerende middel og et CD38 monoklonalt antistoff, og kan omfatte behandling med BCMA -antistoffkonjugater eller BCMA rettet kimær antigenreseptor (CAR) T -celleterapi.
5. Alle pasienter må oppfylle kriterier for og vil motta Teclistamab, Elranatamab eller Talquetamab, i henhold til godkjent dosering av etiketten.
6. Pasienter som har hatt CR -

7. Målbar sykdom som definert av minst ett av følgende:

   • Serum monoklonalt (m) protein ≥1,0 ​​g/dl ved proteinelektroforese
   • > 200 mg M -protein i urinen på 24 timers elektroforese
   • Serum immunoglobulinfri lettkjede ≥10 mg/dL og unormal serum immunoglobulin kappa til lambda fritt lett kjedeforhold
   • Målbart plasmacytom

8. Tilstrekkelig leverfunksjon målt på laboratorier samlet innen 28 dager etter C1D1:

   • Totalt bilirubin <1,5 × øvre grense for normal (ULN) (unntatt pasienter med Gilberts syndrom som må ha en total bilirubin på <3 × ULN), og
   • Aspartataminotransferase (AST) og alanin aminotransferase (ALT) normal til <2,5 × ULN.
9. Tilstrekkelig nyrefunksjon målt på laboratorier samlet innen 28 dager etter C1D1. Tilstrekkelighet vil bli bestemt ved kreatininclearance med verdier på ≥ 15 ml/min møte inkluderingskriterier. Kreatinin -clearance vil bli beregnet ved å bruke Cockcroft og Gault Formula [(140 - alder) x masse (kg)/ (72 x kreatinin mg/ dL); Multipliser med 0,85 hvis hunn] (Cockcroft 1976).

10. Tilstrekkelig hematopoietisk funksjon målt på laboratorier samlet innen 7 dager etter C1D1:

    • Absolutt neutrofiltelling ≥1500/mm3
    • Hemoglobin ≥8,5 g/dL
    • Blodplatetall ≥100 000/mm3 (pasienter som <50% av benmargskjernerte celler er plasmaceller) eller ≥50 000/mm3 (pasienter som ≥50% av benmargskjernerte celler er plasmaceller)
    • MERKNAD 1: Pasienter som mottar hematopoietisk vekstfaktorstøtte, inkludert erytropoietin, darbepoetin, granulocytt-koloni-stimulerende faktor (G-CSF), granulocyttmakrophage-koloni stimulerende faktor (GM-C-CSF) og blodplate-stimulatorer (f.eks. Eltromboppag-ROTROPAG, ROTROPAP, ROTROPLOP-koloni-koloni-stimulerende faktor, 11) er kvalifisert.
    • MERKNAD 2: Pasienter må ha minst 1 ukers intervall fra den siste blodplatetransfusjonen før screening av blodplatevurderingen. Imidlertid kan pasienter få RBC og/eller blodplateoverføring som klinisk indikert per institusjonelle retningslinjer under studien.
11. Pasienter som er i stand til å bli gravide, må ha en negativ serum graviditetstest ved screening.
12. Alle pasienter som kan bli gravide eller kan far et barn må bruke svært effektive prevensjonsmetoder gjennom hele studien og i 5 måneder etter den siste dosen av studiebehandlingen. Svært effektive prevensjonsmetoder er listet opp i avsnitt 9.3.1.
13. Kvinnelige pasienter må gå med på å ikke donere egg i løpet av studiebehandlingsperioden og/eller opptil 90 dager etter den siste dosen av selineksor. Mannlige pasienter må gå med på å ikke donere sæd i løpet av studiebehandlingsperioden og/eller opptil 90 dager etter den siste dosen av selineksor.

Eksklusjonskriterier:

1. Pasienter som har mottatt og var ildfaste mot Selinexor eller en annen spesifikk hemmer av kjernefysisk eksportør (sinus) forbindelse tidligere. Merk: Pasienter som ble utsatt for Selinexor eller en annen sinusforbindelse, men ikke var ildfast, er kvalifiserte.
2. Pasienter med samtidig medisinsk tilstand eller sykdom (f.eks. Ukontrollert aktiv hypertensjon, ukontrollert aktiv diabetes, aktiv systemisk infeksjon) som sannsynligvis vil forstyrre studieprosedyrene.
3. Pasienter med ukontrollert aktiv infeksjon som krever medisinsk eller kirurgisk behandling innen 1 uke før syklus 1 dag 1 (C1D1). Merk: Pasienter på profylaktisk antibiotika eller med en kontrollert infeksjon innen 1 uke før C1D1 er kvalifisert.
4. Kvinner som er gravide eller ammende kvinner.

5. Pasienter med aktiv, ustabil kardiovaskulær funksjon, som indikert ved tilstedeværelsen av noe av følgende:

   • Symptomatisk iskemi
   • Ukontrollerte klinisk signifikante ledningsavvik (f.eks. Ventrikulær takykardi på anti-arytmika); Merk: Pasienter med første grad atrioventrikulær blokkering eller asymptomatisk venstre fremre fascikulær blokk/høyre buntgrenblokk er kvalifisert
   • Kongestiv hjertesvikt i New York Heart Association Class ≥3
   • Kjent venstre ventrikkelutviklingsfraksjon <40%
   • Hjerteinfarkt innen 3 måneder før C1D1.

6. Pasienter med godt kontrollert kronisk viral hepatitt og/eller humant immunsviktvirus kan vurderes for studien hvis de oppfyller noen av følgende forhold:

   • Pasienter med aktivt hepatitt B -virus (HEP B) som har vært på antiviral terapi for hepatitt B i> 8 uker og hvis viral belastning er <100 IE/ml før første dose prøvebehandlingsbehandlingsbehandling
   • Pasienter med behandlet eller ubehandlet hepatitt C -virus (HCV) og vellykket behandlet og "kurert" HCV
   • Pasienter med humant immunsviktvirus (HIV) som har CD4+ T-celler teller ≥ 350 celler/μL og ingen historie med AIDS-definerende opportunistiske infeksjoner det siste året
7. Pasienter som fremdeles har noen grad av CRS/Icans ved 5 (± 2) dager med administrering av den første fullbehandlingsdosen av bispesifikk antistoffbehandling, vil bli ekskludert
8. Pasienter med aktiv gastrointestinal dysfunksjon som forstyrrer deres evne til å svelge tabletter eller aktiv gastrointestinal dysfunksjon som kan forstyrre absorpsjon av studiebehandling
9. Pasienter som ikke er i stand til eller uvillige til å ta støttende medisiner som anti-nausea og anti-anorexia-midler som anbefalt av NCCN CPGO for antiemesis og anoreksi/cachexia (palliativ omsorg)
10. Pasienter som har noen psykiatriske, medisinske eller andre tilstand som etter etterforskerens mening kan forstyrre behandling, etterlevelse eller muligheten til å gi informert samtykke.
11. Pasienter med kontraindikasjon for noen av de nødvendige samtidig medikamenter eller støttende behandlinger
12. Pasienter som ikke er villige eller ikke i stand til å overholde protokollen