HCMT/MM2401: Studio PH2 dell'anticorpo bispecifico Selinexor + per RRMM

Criteri di inclusione:

1. Età ≥ 18 anni al momento del consenso informato.
2. Disposto e in grado di fornire un consenso informato scritto in conformità con le linee guida federali, locali e istituzionali. Il paziente deve fornire il consenso informato prima della prima procedura di screening.
3. Stato delle prestazioni del gruppo di oncologia cooperativa orientale (ECOG) di ≤2
4. Una diagnosi di mieloma multiplo sintomatico, con malattia recidiva o refrattaria. I pazienti devono aver ricevuto almeno 4 linee di terapia precedenti. Le precedenti linee di terapia devono includere un inibitore del proteasoma, un agente immunomodulatore e un anticorpo monoclonale CD38 e possono includere il trattamento con coniugati di anticorpi BCMA o la terapia delle cellule T di antigene chimerico diretto BCMA.
5. Tutti i pazienti devono soddisfare i criteri per e riceveranno Teclistamab, Elranatamab o Talquetamab, secondo il dosaggio delle etichette approvato.
6. I pazienti che hanno avuto CRS/ICAN dall'anticorpo bispecifico devono avere una risoluzione completa di CRS/ICAN prima dell'inizio di SEL

7. Malattia misurabile come definita da almeno una delle seguenti:

   • Proteina sierica monoclonale (m) ≥1,0 ​​g/dl mediante elettroforesi proteica
   • > 200 mg di proteina M nelle urine in elettroforesi a 24 ore
   • Catena luminosa senza immunoglobulina sierica ≥10 mg/dl e immunoglobulina kappa sierica anormale a lambda Free Light Chain Rapport
   • Plasmacitoma misurabile

8. Funzione epatica adeguata misurata sui laboratori raccolti entro 28 giorni da C1D1:

   • Bilirubina totale <1,5 × limite superiore di normale (ULN) (tranne i pazienti con sindrome di Gilbert che devono avere una bilirubina totale di <3 × ULN) e
   • Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) normale a <2,5 × Uln.
9. Adeguata funzione renale misurata su laboratori raccolti entro 28 giorni da C1D1. L'adeguatezza sarà determinata dalla clearance della creatinina con valori di ≥ 15 ml/min criteri di inclusione. L'autorizzazione della creatinina verrà calcolata utilizzando la formula Cockcroft e Gault [(140 - Age) X Mass (kg)/ (72 X creatinina mg/ dl); Moltiplica per 0,85 se femmina] (Cockcroft 1976).

10. Funzione ematopoietica adeguata misurata su laboratori raccolti entro 7 giorni da C1D1:

    • Conte di neutrofili assoluti ≥1500/mm3
    • Emoglobina ≥8,5 g/dl
    • Conteggio piastrinico ≥100.000/mm3 (pazienti per i quali <50% delle cellule nucleate del midollo osseo sono cellule plasmatiche) o ≥50.000/mm3 (pazienti per i quali ≥50% delle cellule nucleate del midollo osseo sono cellule plasmatiche)
    • Nota 1: pazienti che ricevono supporto per il fattore di crescita ematopoietico, tra cui eritropoietina, darbepoetina, fattore stimolante di granulociti-colonia (G-CSF), fattore di stimolazione dei macrofagi di granulociti, Romiplostim, interleucile (GM-CSF) e stimolatori piastrini (Eltrombopag, Romiplostim, interleucile- 11) sono idonei.
    • Nota 2: i pazienti devono avere almeno un intervallo di 1 settimana dall'ultima trasfusione piastrinica prima della valutazione piastrinica di screening. Tuttavia, i pazienti possono ricevere trasfusioni di RBC e/o piastrine come clinicamente indicate per linee guida istituzionali durante lo studio.
11. I pazienti che sono in grado di rimanere incinta devono avere un test di gravidanza sierica negativo allo screening.
12. Tutti i pazienti che potrebbero rimanere incinti o potrebbero padre un bambino devono usare metodi di contraccezione altamente efficaci durante lo studio e per 5 mesi dopo l'ultima dose di trattamento dello studio. Metodi di contraccezione altamente efficaci sono elencati nella sezione 9.3.1.
13. Le pazienti donne devono essere d'accordo a non donare l'uovo durante il periodo di trattamento dello studio e/o fino a 90 giorni dopo l'ultima dose di Selinexor. I pazienti maschi devono essere d'accordo a non donare lo sperma durante il periodo di trattamento dello studio e/o fino a 90 giorni dopo l'ultima dose di Selinexor.

Criteri di esclusione:

1. I pazienti che hanno ricevuto ed erano refrattari a Selinexor o in un altro inibitore specifico del composto di esportatore nucleare (SINE) in precedenza. Nota: i pazienti che sono stati esposti a Selinexor o ad un altro composto seno ma non erano refrattari sono ammissibili.
2. Pazienti con qualsiasi condizione medica o malattia simultanea (ad es. Ipertensione attiva non controllata, diabete attivo non controllato, infezione sistemica attiva) che probabilmente interferisce con le procedure di studio.
3. Pazienti con qualsiasi infezione attiva non controllata che richiede una gestione medica o chirurgica entro 1 settimana prima del ciclo 1 giorno 1 (C1D1). Nota: i pazienti con antibiotici profilattici o con un'infezione controllata entro 1 settimana prima di C1D1 sono ammissibili.
4. Femmine che sono in gravidanza o che allattano le femmine.

5. Pazienti con funzione cardiovascolare attiva e instabile, come indicato dalla presenza di uno dei seguenti:

   • Ischemia sintomatica
   • Anomalie di conduzione clinicamente significativa non controllate (ad es. Tachicardia ventricolare su anti-arritmica); Nota: i pazienti con blocco atrioventricolare di primo grado o blocco fascicolare anteriore sinistro asintomatico/ramo del fascio destro sono ammissibili
   • Insufficienza cardiaca congestizia della classe Associazione cardiaca di New York ≥3
   • Frazione di eiezione ventricolare sinistra conosciuta <40%
   • Infarto miocardico entro 3 mesi prima di C1D1.

6. I pazienti con epatite virale cronica ben controllata e/o virus dell'immunodeficienza umana possono essere considerati per lo studio se soddisfano una delle seguenti condizioni:

   • Pazienti con virus dell'epatite B attivo (EP B) che sono stati in terapia antivirale per l'epatite B per> 8 settimane e la cui carico virale è <100 UI/mL prima della prima dose di trattamento di prova
   • Pazienti con virus dell'epatite C trattato o non trattato (HCV) e HCV trattati con successo
   • Pazienti con virus dell'immunodeficienza umana (HIV) che hanno conteggi di cellule T CD4+ ≥ 350 cellule/µl e nessuna storia di infezioni opportunistiche che definiscono l'AIDS nell'ultimo anno
7. I pazienti che hanno ancora un grado di CRS/ICAN a 5 (± 2) giorni di somministrazione della prima dose completa del trattamento del trattamento anticorpo bispecifico saranno esclusi
8. Pazienti con qualsiasi disfunzione gastrointestinale attiva che interferisce con la loro capacità di deglutire compresse o qualsiasi disfunzione gastrointestinale attiva che potrebbe interferire con l'assorbimento del trattamento dello studio
9. I pazienti che non sono in grado o non sono disposti a assumere farmaci di supporto come agenti anti-nausea e anoressia come raccomandato dall'NCCN CPGO per antriemesi e anoressia/cachessia (cure palliative)
10. I pazienti che hanno qualsiasi condizione psichiatrica, medica o di altro tipo che, secondo l'opinione dell'investigatore, potrebbero interferire con il trattamento, la conformità o la capacità di dare il consenso informato.
11. Pazienti con controindicazione a uno qualsiasi dei farmaci concomitanti richiesti o trattamenti di supporto
12. Pazienti non disposti o incapaci di conformarsi al protocollo