HCMT / MM2401: Étude PH2 du sélinexor + anticorps bispécifique pour RRMM

Critères d'inclusion:

1. Âge ≥ 18 ans au moment du consentement éclairé.
2. Volis et capables de fournir un consentement éclairé écrit conformément aux directives fédérales, locales et institutionnelles. Le patient doit fournir un consentement éclairé avant la première procédure de dépistage.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Statut de performance de ≤2
4. Un diagnostic de myélome multiple symptomatique, avec une maladie rechutée ou réfractaire. Les patients doivent avoir reçu au moins 4 lignes de thérapie antérieures. Les lignes de thérapie antérieures doivent inclure un inhibiteur du protéasome, un agent immunomodulatrice et un anticorps monoclonal CD38, et peuvent inclure un traitement avec des conjugués d'anticorps BCMA ou une thérapie des cellules T de l'antigène chimérique dirigé par la BCMA (CAR).
5. Tous les patients doivent répondre aux critères pour et recevront TecListamab, Elranatamab ou TalQuetamab, selon le dosage approuvé par l'étiquette.
6. Les patients qui ont eu des CR / Icans de l'anticorps bispécifique doivent avoir une résolution complète de CRS / ICans avant le début de SEL

7. Maladie mesurable telle que définie par au moins l'une des éléments suivants:

   • Protéine monoclonale (M) sérique ≥ 1,0 g / dL par électrophorèse protéique
   • > 200 mg de protéine M dans l'urine sur une électrophorèse 24 heures
   • Immunoglobulines sériques chaîne légère libre ≥10 mg / dL et immunoglobuline sérique anormale Kappa à Lambda Free Light Chain Ratio
   • Plasmacytome mesurable

8. Fonction hépatique adéquate mesurée sur les laboratoires collectés dans les 28 jours suivant C1D1:

   • Bilirubine totale <1,5 × limite supérieure de la normale (ULN) (sauf les patients atteints du syndrome de Gilbert qui doivent avoir une bilirubine totale <3 × ULN), et
   • L'aspartate aminotransférase (AST) et l'alanine aminotransférase (ALT) normale à <2,5 × uln.
9. Fonction rénale adéquate mesurée sur les laboratoires collectés dans les 28 jours suivant C1d1. L'adéquation sera déterminée par la clairance de la créatinine avec des valeurs de ≥ 15 ml / min de critères d'inclusion de la réunion. La clairance de la créatinine sera calculée à l'aide de la formule Cockcroft et Gault [(140 - âge) x masse (kg) / (72 x créatinine mg / dl); Multipliez par 0,85 si femme] (Cockcroft 1976).

10. Fonction hématopoïétique adéquate mesurée sur les laboratoires collectés dans les 7 jours suivant C1D1:

    • Nombre de neutrophiles absolus ≥1500 / mm3
    • Hémoglobine ≥ 8,5 g / dl
    • Nombre de plaquettes ≥ 100 000 / mm3 (les patients pour lesquels <50% des cellules nucléées de la moelle osseuse sont des plasmocytes) ou ≥50 000 / mm3 (les patients pour lesquels ≥50% des cellules nucléées de la moelle osseuse sont des plasmocytes)
    • Note 1: Patients receiving hematopoietic growth factor support, including erythropoietin, darbepoetin, granulocyte-colony stimulating factor (G-CSF), granulocyte macrophage-colony stimulating factor (GM-CSF), and platelet stimulators (e.g., eltrombopag, romiplostim, interleukin- 11) sont éligibles.
    • Remarque 2: Les patients doivent avoir au moins un intervalle d'une semaine de la dernière transfusion plaquettaire avant l'évaluation des plaquettes de dépistage. Cependant, les patients peuvent recevoir des transfusions RBC et / ou plaquettes comme indiqué cliniquement selon les directives institutionnelles au cours de l'étude.
11. Les patients capables de devenir enceintes doivent subir un test de grossesse sérique négatif au dépistage.
12. Tous les patients qui pourraient devenir enceintes ou qui pourraient père un enfant doivent utiliser des méthodes de contraception très efficaces tout au long de l'étude et pendant 5 mois après la dernière dose de traitement de l'étude. Les méthodes de contraception hautement efficaces sont répertoriées dans la section 9.3.1.
13. Les patientes doivent accepter de ne pas donner d'oeufs pendant la période de traitement de l'étude et / ou jusqu'à 90 jours après la dernière dose de Selinexor. Les patients masculins doivent accepter de ne pas donner de sperme pendant la période de traitement de l'étude et / ou jusqu'à 90 jours après la dernière dose de Selinexor.

Critères d'exclusion:

1. Les patients qui ont reçu et ont été réfractaires à Selinexor ou à un autre inhibiteur spécifique du composé d'exportateur nucléaire (sinus) auparavant. Remarque: Les patients exposés à Selinexor ou à un autre composé sinusoïdal mais qui n'étaient pas réfractaires sont éligibles.
2. Les patients présentant une condition médicale ou une maladie simultanée (par exemple, une hypertension active incontrôlée, un diabète actif incontrôlé, une infection systémique active) qui est susceptible d'interférer avec les procédures d'étude.
3. Les patients présentant une infection active incontrôlée nécessitant une gestion médicale ou chirurgicale dans la semaine précédant le cycle 1 jour 1 (C1D1). Remarque: Les patients sous antibiotiques prophylactiques ou avec une infection contrôlée dans la semaine précédant le C1D1 sont éligibles.
4. Femelles qui sont enceintes ou allaitées par les femelles.

5. Patients atteints de fonction cardiovasculaire active et instable, comme indiqué par la présence de l'une des éléments suivants:

   • Ischémie symptomatique
   • Des anomalies de conduction cliniquement significatives non contrôlées (par exemple, la tachycardie ventriculaire sur les anti-arythmiques); Remarque: Les patients avec un bloc autrioventriculaire au premier degré ou un bloc de branche fasculaire antérieur asymptomatique gauche / bloc de faisceau droit sont éligibles
   • Panne cardiaque congestive de la classe de l'Association cardiaque de New York ≥3
   • Fraction éjeure ventriculaire gauche connue <40%
   • Infarctus du myocarde dans les 3 mois précédant C1D1.

6. Les patients atteints d'hépatite virale chronique bien contrôlée et / ou de virus de l'immunodéficience humaine peuvent être envisagés pour l'étude s'ils remplissent l'une des conditions suivantes:

   • Les patients atteints de virus actif de l'hépatite B (HEP B) qui sont sous traitement antiviral pour l'hépatite B depuis> 8 semaines et dont la charge virale est <100 UI / ml avant la première dose de traitement d'essai
   • Patients atteints de virus d'hépatite C traité ou non traité (VHC) et traité avec succès et "durci" par le VHC
   • Les patients atteints de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) qui ont un nombre de cellules T CD4 + ≥ 350 cellules / µl et aucun antécédent d'infections opportunistes définissant le SIDA au cours de la dernière année
7. Les patients qui ont encore une note de CRS / ICans à 5 (± 2) jours d'administration de la première dose de traitement complète du traitement des anticorps bispécifiques seront exclus
8. Les patients présentant tout dysfonctionnement gastro-intestinal actif interférant avec leur capacité à avaler des comprimés ou tout dysfonctionnement gastro-intestinal actif qui pourrait interférer avec l'absorption du traitement à l'étude
9. Les patients qui ne peuvent pas ou ne veulent pas prendre de médicaments de soutien tels que les agents anti-nausées et anti-anorexie, recommandés par le CPGO NCCN pour l'antiémèse et l'anorexie / cachexie (soins palliatifs)
10. Les patients qui ont une condition psychiatrique, médicale ou autre qui, de l'avis de l'enquêteur, pouvait interférer avec le traitement, la conformité ou la capacité de donner un consentement éclairé.
11. Patients avec contre-indication à l'un des médicaments concomitants requis ou en traitements de soutien
12. Les patients ne voulaient pas ou incapables de se conformer au protocole