HCMT/MM2401: PH2 Estudo de Selinexor + Anticorpo Biespecífico para RRMM

Critérios de inclusão:

1. Idade ≥ 18 anos no momento do consentimento informado.
2. Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito de acordo com as diretrizes federais, locais e institucionais. O paciente deve fornecer consentimento informado antes do primeiro procedimento de triagem.
3. Grupo de Oncologia Cooperativa Oriental (ECOG) Status de desempenho de ≤2
4. Um diagnóstico de mieloma múltiplo sintomático, com doença recidivada ou refratária. Os pacientes devem ter recebido pelo menos 4 linhas anteriores de terapia. As linhas anteriores de terapia devem incluir um inibidor do proteassoma, um agente imunomodulador e um anticorpo monoclonal CD38 e podem incluir tratamento com conjugados de anticorpos BCMA ou terapia de células T de antígeno quimérico direcionado por BCMA (CAR).
5. Todos os pacientes devem atender aos critérios e receberão Teclistamab, Elranatamab ou Talquetamab, conforme a dosagem aprovada do rótulo.
6. Pacientes que tiveram CRS/ICANS do anticorpo biespecífico devem ter uma resolução completa de CRS/ICANS antes do início do SEL

7. Doença mensurável, conforme definido por pelo menos um dos seguintes:

   • Proteína monoclonal sérica (M) ≥1,0 ​​g/dL por eletroforese de proteína
   • > 200 mg de proteína M na urina em eletroforese 24 horas
   • Cadeia leve livre de imunoglobulina sérica ≥10 mg/dL e imunoglobulina sérica anormal kappa para lambda.
   • Plasmacitoma mensurável

8. Função hepática adequada medida em laboratórios coletados dentro de 28 dias após o C1D1:

   • Bilirrubina total <1,5 × limite superior de normal (ULN) (exceto pacientes com síndrome de Gilbert que devem ter uma bilirrubina total <3 × ULN) e
   • Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) Normal a <2,5 × ULN.
9. Função renal adequada medida em laboratórios coletados dentro de 28 dias após o C1D1. A adequação será determinada pela depuração da creatinina com valores de ≥ 15 ml/min de critérios de inclusão de reunião. A depuração da creatinina será calculada usando a fórmula Cockcroft e Gault [(140 - idade) x massa (kg)/ (72 x creatinina mg/ dl); Multiplique por 0,85 se feminino] (Cockcroft 1976).

10. Função hematopoiética adequada medida em laboratórios coletados dentro de 7 dias após o C1D1:

    • Contagem absoluta de neutrófilos ≥1500/mm3
    • Hemoglobina ≥8,5 g/dL
    • Contagem de plaquetas ≥100.000/mm3 (pacientes para quem <50% das células nucleadas da medula óssea são células plasmáticas) ou ≥50.000/mm3 (pacientes para os quais ≥50% das células nucleadas da medula óssea são células plasmáticas)
    • NOTA 1: Pacientes que recebem suporte ao fator de crescimento hematopoiético, incluindo eritropoietina, darbepoetina, fator estimulante da colônia de granulócitos (G-CSF), granulócitos de macrófagos-colônias de maiúsculas (GM-CSF) e estimuladores de plaquetas (por exemplo, lâmpadas, romiplotim, lindostim, lindostim, limulatórios de placas (por exemplo. 11) são elegíveis.
    • Nota 2: Os pacientes devem ter pelo menos um intervalo de 1 semana a partir da última transfusão de plaquetas antes da avaliação de plaquetas de triagem. No entanto, os pacientes podem receber transfusões de hemácias e/ou plaquetas, conforme indicado clinicamente por diretrizes institucionais durante o estudo.
11. Os pacientes capazes de engravidar devem ter um teste de gravidez sérica negativo na triagem.
12. Todos os pacientes que poderiam engravidar ou pai de um filho devem usar métodos de contracepção altamente eficazes ao longo do estudo e por 5 meses após a última dose de tratamento do estudo. Métodos de contracepção altamente eficazes estão listados na Seção 9.3.1.
13. As pacientes do sexo feminino devem concordar em não doar ovos durante o período de tratamento do estudo e/ou até 90 dias após a última dose de Selinexor. Os pacientes do sexo masculino devem concordar em não doar esperma durante o período de tratamento do estudo e/ou até 90 dias após a última dose de Selinexor.

Critérios de exclusão:

1. Pacientes que receberam e foram refratários ao Selinexor ou outro inibidor específico do composto exportador nuclear (seno) anteriormente. NOTA: Os pacientes expostos a Selinexor ou outro composto senoidal, mas não eram refratários, são elegíveis.
2. Pacientes com qualquer condição médica ou doença concomitante (por exemplo, hipertensão ativa não controlada, diabetes ativo não controlado, infecção sistêmica ativa) que provavelmente interfira nos procedimentos de estudo.
3. Pacientes com qualquer infecção ativa não controlada que requer tratamento médico ou cirúrgico dentro de 1 semana antes do ciclo 1 dia 1 (C1D1). Nota: Os pacientes em antibióticos profiláticos ou com uma infecção controlada dentro de 1 semana antes do C1D1 são elegíveis.
4. Fêmeas que estão grávidas ou amamentando fêmeas.

5. Pacientes com função cardiovascular ativa e instável, conforme indicado pela presença de qualquer um dos seguintes:

   • Isquemia sintomática
   • Anormalidades de condução clinicamente significativa não controladas (por exemplo, taquicardia ventricular em anti-arritmo); Nota: Pacientes com bloco atrioventricular de primeiro grau ou assintomático bloco fascicular esquerdo/ramo direito é elegível
   • Insuficiência cardíaca congestiva da classe da Associação de Coração de Nova York ≥3
   • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo conhecido <40%
   • Infarto do miocárdio dentro de 3 meses antes do C1D1.

6. Pacientes com hepatite viral crônica bem controlada e/ou vírus da imunodeficiência humana podem ser considerados para o estudo se cumprirem alguma das seguintes condições:

   • Pacientes com vírus ativo da hepatite B (HEP B) que estão em terapia antiviral para hepatite B por> 8 semanas e cuja carga viral é <100 UI/ml antes da primeira dose de tratamento de estudo
   • Pacientes com vírus da hepatite C tratados ou não tratados (HCV) e HCV "curado" tratado e "curado" com sucesso
   • Pacientes com vírus da imunodeficiência humana (HIV) que possuem contagens de células T CD4+ ≥ 350 células/µl e nenhum histórico de infecções oportunistas que definem a AIDS no último ano
7. Pacientes que ainda têm qualquer grau de CRS/ICANS a 5 (± 2) dias de administração da primeira dose completa de tratamento de tratamento de anticorpos biespecíficos serão excluídos
8. Pacientes com qualquer disfunção gastrointestinal ativa que interfira em sua capacidade de engolir comprimidos ou qualquer disfunção gastrointestinal ativa que possa interferir na absorção do tratamento do estudo
9. Pacientes que não são capazes ou não dispostos a tomar medicamentos de apoio, como agentes anti-náusea e anti-anorexia, conforme recomendado pelo CPGO do NCCN para anti-emese e anorexia/caquexia (cuidados paliativos)
10. Pacientes que possuem qualquer condição psiquiátrica, médica ou outra que, na opinião do investigador, pudesse interferir no tratamento, conformidade ou capacidade de dar consentimento informado.
11. Pacientes com contra -indicação a qualquer um dos medicamentos concomitantes necessários ou tratamentos de apoio
12. Pacientes que não estão dispostos ou incapazes de cumprir o protocolo